En genomförbarhets- och säkerhetsstudie av dubbel specificitet CD19 och CD22 CAR-T cellimmunterapi för CD19+CD22+ leukemi

Inklusionskriterier:

• De två första försökspersonerna: manliga och kvinnliga försökspersoner ålder ≥18 och < 27 år (den 2/16/18 inkluderades och behandlades de första 2 försökspersonerna); efterföljande ämnen <31 år.
• Diagnos av CD19+22+ leukemi

• Sjukdomsstatus:

  • Om postallogen HCT: Bekräftat återfall av CD19+CD22+ leukemi definierat som minst 0,01 % sjukdom efter allogen HCT
  • Om återfall/refraktär status utan tidigare historia av allogen HCT, något av följande:
  • Andra eller större återfall av märg, med eller utan extramedullär sjukdom
  • Första återfall av märg i slutet av första månaden eller re-induktion med märg som har minst 0,01 % blaster enligt morfologi och/eller MPF
  • Primär refraktär definierad som mer än 5 % sprängningar genom flerparameterflöde efter minst 2 separata induktionsregimer.
  • Försökspersonen har indikation för HCT men har bedömts vara olämplig, inklusive ihållande MRD före HCT
• Symtomfri från CNS-engagemang, om sådan förekommer, och enligt huvudforskarens uppfattning med en rimlig förväntan att sjukdomsbördan kan kontrolleras i intervallet mellan inskrivning och T-cellsinfusion. Patienter med betydande neurologisk försämring kommer inte att vara berättigade till T-cellsinfusion förrän de har stabiliserats.
• Fri från aktiv GVHD och immunsuppressiv GVHD-terapi i 4 veckor före inskrivning
• Lansky eller Karnofsky prestationspoäng på minst 50
• Förväntad livslängd på minst 8 veckor
• Återställd från akuta toxiska effekter av all tidigare kemoterapi, immunterapi och strålbehandling
• Minst 7 dagar efter senaste administrering av kemoterapi (exklusive intratekal underhållskemoterapi)
• Minst 7 dagar efter sista administrering av systemiska kortikosteroider (såvida inte fysiologisk ersättningsdosering)
• Ingen tidigare genetiskt modifierad cellterapi som fortfarande är detekterbar eller viroterapi
• Tillräcklig organfunktion
• Tillräckliga laboratorievärden
• Villig att delta i långtidsuppföljning i upp till 15 år, om du är inskriven i studien och får T-cellsinfusion
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel från tidpunkten för den första T-cellsinfusionen till 12 månader efter den sista T-cellsinfusionen

Exklusions kriterier:

• Förekomst av aktiv kliniskt signifikant CNS-dysfunktion
• Gravid eller ammar
• Kan inte tolerera aferesproceduren
• Förekomst av aktiv malignitet annan än CD19+CD22+ leukemi
• Närvaro av aktiv allvarlig infektion
• Förekomst av något samtidig medicinskt tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle hindra patienten från att genomgå protokollspecifik terapi