Um estudo de viabilidade e segurança da imunoterapia de células CD19 e CD22 CAR-T de dupla especificidade para leucemia CD19+CD22+

Critério de inclusão:

• Os 2 primeiros indivíduos: indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥18 e < 27 anos (a partir de 16/02/18 os 2 primeiros indivíduos foram inscritos e tratados); indivíduos subseqüentes <31 anos.
• Diagnóstico de leucemia CD19+22+

• Estado da doença:

  • Se HCT pós-alogênico: Recorrência confirmada de leucemia CD19+CD22+ definida como pelo menos 0,01% de doença após HCT alogênico
  • Se o estado recaída/refratário sem história prévia de HCT alogênico, um dos seguintes:
  • Segunda ou maior recidiva medular, com ou sem doença extramedular
  • Primeira recidiva medular no final do primeiro mês ou reindução com medula com pelo menos 0,01% de blastos por morfologia e/ou MPF
  • Refratário primário definido como mais de 5% de blastos por fluxo multiparâmetro após pelo menos 2 regimes de indução separados.
  • O sujeito tem indicação para HCT, mas foi considerado inelegível, incluindo MRD persistente antes do HCT
• Assintomático de envolvimento do SNC, se presente, e na opinião do investigador principal com uma expectativa razoável de que a carga da doença possa ser controlada no intervalo entre a inscrição e a infusão de células T. Indivíduos com deterioração neurológica significativa não serão elegíveis para infusão de células T até que estejam estabilizados.
• Livre de DECH ativa e sem terapia de DECH imunossupressora por 4 semanas antes da inscrição
• Pontuação de desempenho Lansky ou Karnofsky de pelo menos 50
• Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas
• Recuperado de efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias e radioterapias anteriores
• Pelo menos 7 dias após a última administração de quimioterapia (excluindo quimioterapia de manutenção intratecal)
• Pelo menos 7 dias após a última administração de corticosteroides sistêmicos (a menos que a dosagem de reposição fisiológica)
• Nenhuma terapia anterior com células geneticamente modificadas que ainda seja detectável ou viroterapia
• Função adequada do órgão
• Valores laboratoriais adequados
• Disposto a participar de acompanhamento de longo prazo por até 15 anos, se inscrito no estudo e receber infusão de células T
• Pacientes com potencial para engravidar/paternidade devem concordar em usar contracepção altamente eficaz desde o momento da infusão inicial de células T até 12 meses após a última infusão de células T

Critério de exclusão:

• Presença de disfunção clinicamente significativa ativa do SNC
• Grávida ou amamentando
• Incapaz de tolerar o procedimento de aférese
• Presença de malignidade ativa diferente de leucemia CD19+CD22+
• Presença de infecção grave ativa
• Presença de qualquer condição médica concomitante que, na opinião do Investigador Principal, impediria o paciente de se submeter à terapia especificada pelo protocolo