Une étude de faisabilité et d'innocuité de l'immunothérapie cellulaire CD19 et CD22 CAR-T à double spécificité pour la leucémie CD19 + CD22 +

Critère d'intégration:

• 2 premiers sujets : sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans et < 27 ans (au 16/02/18, les 2 premiers sujets ont été recrutés et traités) ; sujets suivants <31 ans.
• Diagnostic de la leucémie CD19+22+

• Statut de la maladie :

  • Si HCT post allogénique : récidive confirmée de leucémie CD19+CD22+ définie comme au moins 0,01 % de la maladie après HCT allogénique
  • En cas de rechute/état réfractaire sans antécédent de HCT allogénique, l'un des éléments suivants :
  • Deuxième récidive médullaire ou plus, avec ou sans maladie extramédullaire
  • Première rechute médullaire à la fin du premier mois ou réinduction avec une moelle ayant au moins 0,01 % de blastes par morphologie et/ou MPF
  • Réfractaire primaire tel que défini comme supérieur à 5 % de blasts par flux multiparamètre après au moins 2 régimes d'induction distincts.
  • Le sujet a une indication pour le HCT mais a été jugé inéligible, y compris le MRD persistant avant le HCT
• Asymptomatique de l'implication du SNC, le cas échéant, et de l'avis du chercheur principal avec une attente raisonnable que le fardeau de la maladie puisse être contrôlé dans l'intervalle entre l'inscription et la perfusion de lymphocytes T. Les sujets présentant une détérioration neurologique significative ne seront pas éligibles à la perfusion de lymphocytes T tant qu'ils ne seront pas stabilisés.
• Sans GVHD actif et sans traitement immunosuppresseur GVHD pendant 4 semaines avant l'inscription
• Score de performance Lansky ou Karnofsky d'au moins 50
• Espérance de vie d'au moins 8 semaines
• Récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies, immunothérapies et radiothérapies antérieures
• Au moins 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie (à l'exclusion de la chimiothérapie d'entretien intrathécale)
• Au moins 7 jours après la dernière administration systémique de corticostéroïdes (sauf si dosage de remplacement physiologique)
• Pas de thérapie cellulaire génétiquement modifiée antérieure encore détectable ou de virothérapie
• Fonction organique adéquate
• Valeurs de laboratoire adéquates
• Disposé à participer à un suivi à long terme jusqu'à 15 ans, s'il est inscrit à l'étude et reçoit une perfusion de lymphocytes T
• Les patients en âge de procréer/de devenir père doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace à partir du moment de la perfusion initiale de lymphocytes T jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de lymphocytes T

Critère d'exclusion:

• Présence d'un dysfonctionnement actif du SNC cliniquement significatif
• Enceinte ou allaitante
• Incapable de tolérer la procédure d'aphérèse
• Présence d'une tumeur maligne active autre que la leucémie CD19+CD22+
• Présence d'une infection sévère active
• Présence de toute condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur principal, empêcherait le patient de suivre un traitement spécifié dans le protocole