双特异性CD19和CD22 CAR-T细胞免疫治疗CD19+CD22+白血病的可行性和安全性研究
2025年12月5日 更新者：Colleen Annesley、Seattle Children's Hospital
儿科和青年白血病过继治疗 (PLAT)-05：双特异性 CD19 和 CD22 CAR-T 细胞免疫治疗 CD19+CD22+ 白血病的 1 期可行性和安全性研究
复发性或难治性白血病患者通常对化疗产生耐药性，一些在 CD19 定向治疗后复发的患者会复发为 CD19 阴性白血病。
出于这个原因，研究人员正尝试使用直接从患者身上获得的 T 细胞，这些细胞可以进行基因改造以表达两种嵌合抗原受体 (CAR)。
一种是识别CD19，一种是识别CD22，两者都是CD19+CD22+白血病患者白血病细胞表面表达的蛋白质。
CAR使T细胞通过识别CD19和CD22识别并杀死白血病细胞。
这是一项 1 期研究，旨在确定 CAR+ T 细胞的安全性以及足够治疗 CD19+CD22+ 白血病患者的可行性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 前 2 名受试者：年龄≥18 岁且 < 27 岁的男性和女性受试者（截至 2018 年 2 月 16 日，前 2 名受试者入组并接受治疗）；随后的受试者 <31 岁。
- CD19+22+白血病的诊断
疾病状况：
- 如果异基因 HCT 后：确认的 CD19+CD22+ 白血病复发定义为异基因 HCT 后至少 0.01% 的疾病
- 如果复发/难治性状态且之前没有异基因 HCT 病史，则为以下情况之一：
- 二次或多次骨髓复发，伴或不伴髓外疾病
- 第一个月末第一次骨髓复发或再次诱导骨髓具有至少 0.01% 的原始细胞形态和/或 MPF
- 原发性难治性定义为在至少 2 次单独的诱导方案后通过多参数流测得的原始细胞大于 5%。
- 受试者有 HCT 指征，但被认为不合格，包括 HCT 前持续存在的 MRD
- CNS 受累无症状（如果存在），并且主要研究者认为有合理的预期可以在入组和 T 细胞输注之间的间隔内控制疾病负担。 具有显着神经功能恶化的受试者在稳定之前不符合 T 细胞输注的条件。
- 入组前 4 周无活动性 GVHD 且停止免疫抑制性 GVHD 治疗
- Lansky 或 Karnofsky 表现得分至少为 50
- 至少8周的预期寿命
- 从所有先前化学疗法、免疫疗法和放射疗法的急性毒性作用中恢复
- 最后一次化疗后至少 7 天（不包括鞘内维持化疗）
- 最后一次全身皮质类固醇给药后至少 7 天（除非生理性替代给药）
- 之前没有仍然可检测到的转基因细胞疗法或病毒疗法
- 足够的器官功能
- 足够的实验室值
- 如果参加研究并接受 T 细胞输注，愿意参加长达 15 年的长期随访
- 有生育/父亲潜力的患者必须同意从最初的 T 细胞输注到最后一次 T 细胞输注后的 12 个月内使用高效避孕措施
排除标准：
- 存在有临床意义的活动性 CNS 功能障碍
- 怀孕或哺乳
- 无法忍受单采术
- 存在 CD19+CD22+ 白血病以外的活动性恶性肿瘤
- 存在活动性严重感染
- 存在首席研究员认为会阻止患者接受方案指定治疗的任何并发医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：患者来源的 CD19 和 CD22 特异性 CAR v1
患者来源的 CD19 特异性 CAR 也表达 HER2t 和 CD22 特异性 CAR T 细胞也表达 EGFRt
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患者来源的 CD19 特异性 CAR 也表达 HER2t 和 CD22 特异性 CAR T 细胞也表达 EGFRt
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实验性的：患者来源的 CD19 和 CD22 特异性 CAR v2
患者来源的 CD19 特异性 CAR 也表达 HER2t 和 CD22 特异性 CAR T 细胞也表达 EGFRt
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患者来源的 CD19 特异性 CAR 也表达 HER2t 和 CD22 特异性 CAR T 细胞也表达 EGFRt
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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将评估与一次或多次 CAR T 细胞产品输注相关的不良事件
大体时间：30天
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将总结不良事件的类型、频率、严重性和持续时间
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30天
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将评估成功和未成功制造和输注的 CAR T 细胞产品的数量
大体时间：28天
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成功制造和输注的产品比例
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Colleen Annesley, MD、Seattle Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Singh N. Modified T cells as therapeutic agents. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021 Dec 10;2021(1):296-302. doi: 10.1182/hematology.2021000262.
- Johnson AJ, Wei J, Rosser JM, Kunkele A, Chang CA, Reid AN, Jensen MC. Rationally Designed Transgene-Encoded Cell-Surface Polypeptide Tag for Multiplexed Programming of CAR T-cell Synthetic Outputs. Cancer Immunol Res. 2021 Sep;9(9):1047-1060. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0470. Epub 2021 Jul 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月3日
初级完成 (实际的)
2023年9月13日
研究完成 (估计的)
2035年3月3日
研究注册日期
首次提交
2017年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月1日
首次发布 (实际的)
2017年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月5日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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