CD19+CD22+-leukemian kaksoisspesifisyyden CD19- ja CD22-CAR-T-soluimmunoterapian toteutettavuus- ja turvallisuustutkimus
perjantai 5. joulukuuta 2025 päivittänyt: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital
Lasten ja nuorten aikuisten leukemian adoptiivinen hoito (PLAT)-05: Vaiheen 1 toteutettavuus- ja turvallisuustutkimus CD19+CD22+-leukemian kaksoisspesifisyydestä CD19- ja CD22-CAR-T-soluimmunoterapiassa
Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen leukemia, kehittävät usein vastustuskykyä kemoterapialle, ja jotkut potilaat, jotka uusiutuvat CD19-ohjatun hoidon jälkeen, uusiutuvat CD19-negatiiviseen leukemiaan.
Tästä syystä tutkijat yrittävät käyttää suoraan potilaalta saatuja T-soluja, joita voidaan muunnella geneettisesti ekspressoimaan kahta kimeeristä antigeenireseptoria (CAR).
Toinen on tunnistaa CD19 ja toinen on tunnistaa CD22, jotka molemmat ovat proteiineja, jotka ilmentyvät leukemiasolun pinnalla potilailla, joilla on CD19+CD22+ leukemia.
CAR mahdollistaa T-solun tunnistamaan ja tappamaan leukeemiset solut tunnistamalla CD19:n ja CD22:n.
Tämä on vaiheen 1 tutkimus, joka on suunniteltu määrittämään CAR+ T-solujen turvallisuus ja mahdollisuudet tuottaa riittävästi potilaita, joilla on CD19+CD22+ leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
78
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ensimmäiset 2 koehenkilöä: mies- ja naispuoliset koehenkilöt, joiden ikä oli ≥18 ja < 27 vuotta (16.2.2018 alkaen kaksi ensimmäistä koehenkilöä oli mukana ja niitä hoidettiin); myöhemmät aiheet <31 vuotta.
- CD19+22+-leukemian diagnoosi
Sairauden tila:
- Jos post-allogeeninen HCT: Vahvistettu CD19+CD22+-leukemian uusiutuminen, joka määritellään vähintään 0,01 %:n sairaudeksi allogeenisen HCT:n jälkeen
- Jos uusiutuminen/refraktiivinen tila ilman aiempaa allogeenistä HCT:tä, jokin seuraavista:
- Toinen tai suurempi luuytimen uusiutuminen, ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman
- Ensimmäinen luuytimen relapsi ensimmäisen kuukauden lopussa tai uudelleeninduktio ytimellä, jossa on vähintään 0,01 % blasteja morfologian ja/tai MPF:n perusteella
- Ensisijainen tulenkestävä, joka määritellään yli 5 % puhalluksiksi moniparametrivirralla vähintään 2 erillisen induktiohoidon jälkeen.
- Tutkittavalla on indikaatio HCT:lle, mutta se on katsottu kelpaamattomaksi, mukaan lukien jatkuva MRD ennen HCT:tä
- Oireeton keskushermostovaikutuksesta, jos sitä esiintyy, ja päätutkijan näkemyksen mukaan sillä on kohtuullinen odotus, että sairaustaakka voidaan hallita rekisteröinnin ja T-soluinfuusion välisenä aikana. Potilaat, joiden neurologinen heikkeneminen on merkittävästi heikentynyt, eivät ole kelvollisia T-soluinfuusioon, ennen kuin ne ovat stabiloituneet.
- Vapaa aktiivisesta GVHD:stä ja poissa immunosuppressiivisesta GVHD-hoidosta 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Lanskyn tai Karnofskyn suorituskykypisteet vähintään 50
- Elinajanodote vähintään 8 viikkoa
- Toipui kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian ja sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
- Vähintään 7 päivää viimeisen solunsalpaajahoidon jälkeen (lukuun ottamatta intratekaalista ylläpitokemoterapiaa)
- Vähintään 7 päivää viimeisen systeemisen kortikosteroidin annon jälkeen (ellei fysiologinen korvausannostus)
- Ei aikaisempaa geneettisesti muunnettua soluhoitoa, joka on edelleen havaittavissa, tai viroterapiaa
- Riittävä elinten toiminta
- Riittävät laboratorioarvot
- Halukas osallistumaan pitkäaikaisseurantaan jopa 15 vuoden ajan, jos hän on mukana tutkimuksessa ja saa T-soluinfuusiota
- Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi/isäksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ensimmäisestä T-soluinfuusion alkamisesta 12 kuukauden ajan viimeisen T-soluinfuusion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen kliinisesti merkittävä keskushermoston toimintahäiriö
- Raskaana oleva tai imettävä
- Ei voi sietää afereesimenettelyä
- Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten kuin CD19+CD22+-leukemian esiintyminen
- Aktiivisen vakavan infektion esiintyminen
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka päätutkijan mielestä estäisi potilasta saamasta protokollan mukaista hoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilasperäinen CD19- ja CD22-spesifinen CAR v1
Potilasperäiset CD19-spesifiset CAR-solut, jotka ilmentävät myös HER2t:tä ja CD22-spesifiset CAR-T-solut, jotka ilmentävät myös EGFRt:tä
|
Potilasperäiset CD19-spesifiset CAR-solut, jotka ilmentävät myös HER2t:tä ja CD22-spesifiset CAR-T-solut, jotka ilmentävät myös EGFRt:tä
|
|
Kokeellinen: Potilasperäinen CD19- ja CD22-spesifinen CAR v2
Potilasperäiset CD19-spesifiset CAR-solut, jotka ilmentävät myös HER2t:tä ja CD22-spesifiset CAR-T-solut, jotka ilmentävät myös EGFRt:tä
|
Potilasperäiset CD19-spesifiset CAR-solut, jotka ilmentävät myös HER2t:tä ja CD22-spesifiset CAR-T-solut, jotka ilmentävät myös EGFRt:tä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat, jotka liittyvät yhteen tai useampaan CAR T-solutuoteinfuusioon, arvioidaan
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto esitetään yhteenvetona
|
30 päivää
|
|
Onnistuneesti ja epäonnistuneesti valmistettujen ja infusoitujen CAR T-solutuotteiden määrä arvioidaan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Onnistuneesti valmistettujen ja infusoitujen tuotteiden osuus
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Singh N. Modified T cells as therapeutic agents. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021 Dec 10;2021(1):296-302. doi: 10.1182/hematology.2021000262.
- Johnson AJ, Wei J, Rosser JM, Kunkele A, Chang CA, Reid AN, Jensen MC. Rationally Designed Transgene-Encoded Cell-Surface Polypeptide Tag for Multiplexed Programming of CAR T-cell Synthetic Outputs. Cancer Immunol Res. 2021 Sep;9(9):1047-1060. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0470. Epub 2021 Jul 9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 3. maaliskuuta 2035
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 31. lokakuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 15. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PLAT-05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .