Исследование осуществимости и безопасности иммунотерапии CD19 и CD22 CAR-T-клеток двойной специфичности при лейкемии CD19+CD22+

Критерии включения:

• Первые 2 субъекта: мужчины и женщины в возрасте ≥18 и <27 лет (по состоянию на 16.02.18 первые 2 субъекта были зарегистрированы и пролечены); последующие субъекты <31 года.
• Диагностика лейкоза CD19+22+

• Статус болезни:

  • Если после аллогенной HCT: Подтвержденный рецидив CD19+CD22+ лейкоза определяется как не менее 0,01% заболевания после аллогенной HCT.
  • Если рецидив/рефрактерный статус без предшествующей истории аллогенной HCT, одно из следующего:
  • Второй или более рецидив костного мозга с экстрамедуллярным заболеванием или без него
  • Первый рецидив костного мозга в конце первого месяца или повторная индукция с костным мозгом, имеющим не менее 0,01% бластов по морфологии и/или MPF
  • Первичная огнеупорность определяется как более 5% взрывчатых веществ при многопараметрическом потоке после как минимум 2 отдельных режимов индукции.
  • Субъект имеет показания для HCT, но был признан непригодным, включая персистирующую MRD до HCT.
• Бессимптомное поражение ЦНС, если оно присутствует, и, по мнению главного исследователя, с разумным ожиданием того, что бремя болезни можно контролировать в интервале между включением в исследование и инфузией Т-клеток. Субъекты со значительным неврологическим ухудшением не будут иметь право на инфузию Т-клеток, пока не стабилизируются.
• Отсутствие активной РТПХ и отсутствие иммуносупрессивной терапии РТПХ в течение 4 недель до включения в исследование
• Оценка успеваемости Лански или Карновски не менее 50
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 8 недель
• Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии и лучевой терапии.
• По крайней мере, через 7 дней после последнего введения химиотерапии (за исключением интратекальной поддерживающей химиотерапии)
• По крайней мере, через 7 дней после последнего системного введения кортикостероидов (за исключением физиологических заместительных доз)
• Никакая предыдущая генетически модифицированная клеточная терапия, которая все еще может быть обнаружена, или виротерапия
• Адекватная функция органов
• Адекватные лабораторные значения
• Готов участвовать в долгосрочном наблюдении до 15 лет, если он включен в исследование и получит инфузию Т-клеток.
• Пациенты детородного/отцовского потенциала должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции с момента первой инфузии Т-лимфоцитов и в течение 12 месяцев после последней инфузии Т-лимфоцитов.

Критерий исключения:

• Наличие активной клинически значимой дисфункции ЦНС
• Беременные или кормящие грудью
• Не переносит процедуру афереза
• Наличие активного злокачественного новообразования, отличного от лейкемии CD19+CD22+
• Наличие активной тяжелой инфекции
• Наличие любого сопутствующего заболевания, которое, по мнению главного исследователя, может помешать пациенту пройти терапию, указанную в протоколе.