Een haalbaarheids- en veiligheidsonderzoek naar dubbele specificiteit CD19 en CD22 CAR-T-celimmunotherapie voor CD19+CD22+ leukemie

Inclusiecriteria:

• Eerste 2 proefpersonen: mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 en < 27 jaar (vanaf 16/02/18 werden de eerste 2 proefpersonen ingeschreven en behandeld); volgende proefpersonen <31 jaar.
• Diagnose van CD19+22+ leukemie

• Ziektestatus:

  • Indien post allogene HCT: Bevestigd CD19+CD22+ leukemie-recidief gedefinieerd als ten minste 0,01% ziekte na allogene HCT
  • Bij recidief/refractaire status zonder voorgeschiedenis van allogene HCT, een van de volgende:
  • Tweede of grotere mergterugval, met of zonder extramedullaire ziekte
  • Eerste mergterugval aan het einde van de eerste maand of herinductie met merg met ten minste 0,01% blasten volgens morfologie en/of MPF
  • Primair refractair zoals gedefinieerd als meer dan 5% blasten door multi-parameter stroming na ten minste 2 afzonderlijke inductieregimes.
  • Proefpersoon heeft een indicatie voor HCT, maar komt niet in aanmerking, inclusief aanhoudende MRD voorafgaand aan HCT
• Asymptomatisch door CZS-betrokkenheid, indien aanwezig, en naar de mening van de hoofdonderzoeker met een redelijke verwachting dat de ziektelast onder controle kan worden gehouden in het interval tussen registratie en T-celinfusie. Proefpersonen met significante neurologische achteruitgang komen pas in aanmerking voor T-celinfusie als ze gestabiliseerd zijn.
• Vrij van actieve GVHD en van immunosuppressieve GVHD-therapie gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Lansky of Karnofsky prestatiescore van minimaal 50
• Levensverwachting van minimaal 8 weken
• Hersteld van acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie en radiotherapie
• Ten minste 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie (exclusief intrathecale onderhoudschemotherapie)
• Minstens 7 dagen na de laatste toediening van systemische corticosteroïden (tenzij fysiologische vervangingsdosering)
• Geen eerdere genetisch gemodificeerde celtherapie die nog detecteerbaar is of virotherapie
• Voldoende orgaanfunctie
• Adequate laboratoriumwaarden
• Bereid om deel te nemen aan langdurige follow-up tot 15 jaar, indien ingeschreven in de studie en T-celinfusie ontvangt
• Patiënten die zwanger kunnen worden of vader kunnen worden, moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de eerste T-cel-infusie tot 12 maanden na de laatste T-cel-infusie

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van actieve klinisch significante CZS-disfunctie
• Zwanger of borstvoeding
• Kan de afereseprocedure niet verdragen
• Aanwezigheid van andere actieve maligniteiten dan CD19+CD22+ leukemie
• Aanwezigheid van actieve ernstige infectie
• Aanwezigheid van een gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de patiënt ervan zou weerhouden een in het protocol gespecificeerde therapie te ondergaan