En mulighets- og sikkerhetsstudie av CD19 og CD22 CAR-T celleimmunterapi med dobbel spesifisitet for CD19+CD22+ leukemi

Inklusjonskriterier:

• De første 2 forsøkspersonene: mannlige og kvinnelige forsøkspersoner alder ≥18 og < 27 år (per 16.2.18 ble de første 2 forsøkspersonene registrert og behandlet); påfølgende emner <31 år.
• Diagnose av CD19+22+ leukemi

• Sykdomsstatus:

  • Ved postallogen HCT: Bekreftet tilbakefall av CD19+CD22+ leukemi definert som minst 0,01 % sykdom etter allogen HCT
  • Hvis tilbakefall/refraktær status uten tidligere historie med allogen HCT, ett av følgende:
  • Andre eller større margrelaps, med eller uten ekstramedullær sykdom
  • Første margtilbakefall ved slutten av første måned eller re-induksjon med marg med minst 0,01 % blaster etter morfologi og/eller MPF
  • Primær refraktær som definert som mer enn 5 % blast ved multi-parameter flow etter minst 2 separate induksjonsregimer.
  • Personen har indikasjon for HCT, men har blitt ansett som ikke kvalifisert, inkludert vedvarende MRD før HCT
• Asymptomatisk fra CNS-involvering, hvis tilstede, og etter hovedetterforskerens oppfatning med en rimelig forventning om at sykdomsbyrden kan kontrolleres i intervallet mellom innrullering og T-celleinfusjon. Personer med betydelig nevrologisk forverring vil ikke være kvalifisert for T-celleinfusjon før de er stabilisert.
• Fri for aktiv GVHD og av immunsuppressiv GVHD-behandling i 4 uker før påmelding
• Lansky eller Karnofsky ytelsesscore på minst 50
• Forventet levealder på minst 8 uker
• Gjenopprettet fra akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi og strålebehandling
• Minst 7 dager etter siste kjemoterapiadministrasjon (unntatt intratekal vedlikeholdskjemoterapi)
• Minst 7 dager etter siste systemiske kortikosteroidadministrasjon (med mindre fysiologisk erstatningsdosering)
• Ingen tidligere genetisk modifisert celleterapi som fortsatt er påvisbar eller viroterapi
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Tilstrekkelige laboratorieverdier
• Villig til å delta i langtidsoppfølging i opptil 15 år, dersom du er registrert i studien og mottar T-celleinfusjon
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for første T-celle-infusjon til 12 måneder etter siste T-celle-infusjon

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av aktiv klinisk signifikant CNS-dysfunksjon
• Gravid eller ammende
• Kan ikke tolerere afereseprosedyre
• Tilstedeværelse av aktiv malignitet annet enn CD19+CD22+ leukemi
• Tilstedeværelse av aktiv alvorlig infeksjon
• Tilstedeværelse av enhver samtidig medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville hindre pasienten i å gjennomgå protokollspesifisert behandling