En gennemførligheds- og sikkerhedsundersøgelse af dobbelt specificitet CD19 og CD22 CAR-T celle immunterapi for CD19+CD22+ leukæmi

Inklusionskriterier:

• De første 2 forsøgspersoner: mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 og < 27 år (pr. 16/2/18 blev de første 2 forsøgspersoner indskrevet og behandlet); efterfølgende emner <31 år.
• Diagnose af CD19+22+ leukæmi

• Sygdomsstatus:

  • Hvis post-allogen HCT: Bekræftet tilbagefald af CD19+CD22+ leukæmi defineret som mindst 0,01 % sygdom efter allogen HCT
  • Hvis tilbagefald/refraktær status uden tidligere historie med allogen HCT, en af ​​følgende:
  • Andet eller større marvtilbagefald, med eller uden ekstramedullær sygdom
  • Første marvtilbagefald ved slutningen af ​​den første måned eller re-induktion med marv med mindst 0,01 % blaster efter morfologi og/eller MPF
  • Primær refraktær som defineret som mere end 5 % blaster ved multi-parameter flow efter mindst 2 separate induktionsregimer.
  • Forsøgspersonen har indikation for HCT, men er blevet anset for ukvalificeret, inklusive vedvarende MRD før HCT
• Asymptomatisk fra CNS-involvering, hvis tilstede, og efter hovedundersøgelsens vurdering med en rimelig forventning om, at sygdomsbyrden kan kontrolleres i intervallet mellem indskrivning og T-celle-infusion. Forsøgspersoner med signifikant neurologisk forringelse vil ikke være berettiget til T-celle-infusion, før de er stabiliseret.
• Fri for aktiv GVHD og off immunosuppressiv GVHD-terapi i 4 uger før tilmelding
• Lansky eller Karnofsky præstationsscore på mindst 50
• Forventet levetid på mindst 8 uger
• Genvundet fra akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi og strålebehandling
• Mindst 7 dage efter sidste kemoterapiadministration (eksklusive intratekal vedligeholdelseskemoterapi)
• Mindst 7 dage efter sidste systemiske kortikosteroidadministration (medmindre fysiologisk erstatningsdosering)
• Ingen forudgående genetisk modificeret celleterapi, der stadig er påviselig, eller viroterapi
• Tilstrækkelig organfunktion
• Tilstrækkelige laboratorieværdier
• Villig til at deltage i langtidsopfølgning i op til 15 år, hvis du er optaget i undersøgelsen og modtage T-celle-infusion
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention fra tidspunktet for den første T-celle-infusion til 12 måneder efter den sidste T-celle-infusion

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af aktiv klinisk signifikant CNS dysfunktion
• Gravid eller ammende
• Ude af stand til at tolerere afereseproceduren
• Tilstedeværelse af anden aktiv malignitet end CD19+CD22+ leukæmi
• Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion
• Tilstedeværelse af enhver samtidig medicinsk tilstand, der efter hovedforskerens mening ville forhindre patienten i at gennemgå protokolspecificeret behandling