Uno studio di fattibilità e sicurezza dell'immunoterapia con cellule CAR-T CD19 e CD22 a doppia specificità per la leucemia CD19+CD22+

Criterio di inclusione:

• Primi 2 soggetti: soggetti maschi e femmine di età ≥18 e <27 anni (al 16/02/18 sono stati arruolati e trattati i primi 2 soggetti); soggetti successivi <31 anni.
• Diagnosi di leucemia CD19+22+

• Stato della malattia:

  • Se post HCT allogenico: recidiva confermata di leucemia CD19+CD22+ definita come almeno lo 0,01% di malattia dopo HCT allogenico
  • In caso di recidiva/stato refrattario senza precedenti di HCT allogenico, uno dei seguenti:
  • Seconda o maggiore recidiva midollare, con o senza malattia extramidollare
  • Prima recidiva midollare alla fine del primo mese o reinduzione con midollo con almeno lo 0,01% di blasti per morfologia e/o MPF
  • Refrattario primario definito come blasti superiori al 5% mediante flusso multiparametrico dopo almeno 2 regimi di induzione separati.
  • - Il soggetto ha indicazione per HCT ma è stato ritenuto non idoneo, inclusa MRD persistente prima dell'HCT
• Asintomatico dal coinvolgimento del sistema nervoso centrale, se presente, e secondo il parere del ricercatore principale con una ragionevole aspettativa che il carico di malattia possa essere controllato nell'intervallo tra l'arruolamento e l'infusione di cellule T. I soggetti con deterioramento neurologico significativo non saranno idonei per l'infusione di cellule T fino a quando non si saranno stabilizzati.
• Libero dalla GVHD attiva e dalla terapia GVHD immunosoppressiva per 4 settimane prima dell'arruolamento
• Punteggio delle prestazioni Lansky o Karnofsky di almeno 50
• Aspettativa di vita di almeno 8 settimane
• Recuperato dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie e radioterapie
• Almeno 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia (esclusa la chemioterapia di mantenimento intratecale)
• Almeno 7 das dopo l'ultima somministrazione sistemica di corticosteroidi (a meno che non sia previsto un dosaggio sostitutivo fisiologico)
• Nessuna precedente terapia cellulare geneticamente modificata ancora rilevabile o viroterapia
• Adeguata funzionalità degli organi
• Valori di laboratorio adeguati
• Disponibilità a partecipare a un follow-up a lungo termine fino a 15 anni, se arruolati nello studio e sottoposti a infusione di cellule T
• I pazienti in età fertile/paterna devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace dal momento dell'infusione iniziale di cellule T fino a 12 mesi dopo l'ultima infusione di cellule T

Criteri di esclusione:

• Presenza di disfunzione attiva del SNC clinicamente significativa
• Incinta o allattamento
• Incapace di tollerare la procedura di aferesi
• Presenza di tumore maligno attivo diverso dalla leucemia CD19+CD22+
• Presenza di infezione grave attiva
• Presenza di qualsiasi condizione medica concomitante che, a parere del ricercatore principale, impedirebbe al paziente di sottoporsi alla terapia specificata dal protocollo