耳鳴りの治療薬としての NMDA 拮抗薬ケタミンの調査
耳鳴り、または耳鳴りは、しばしば難聴に伴う非常に一般的な問題です。 成人の 10 人に 1 人が罹患しており、慢性耳鳴りを経験している人の約 30% が非常に苦痛を感じています。 これらの患者では、うつ病や不安の症状が耳鳴りに伴うことが多く、承認された治療法はありません。 内耳に注射されるグルタミン酸 NMDA 受容体拮抗薬（エスケタミンと呼ばれる）をテストする臨床試験が進行中です。 ただし、この薬の予備的な結果は、急性損傷に起因する耳鳴りにのみ有効であることを示しています. 進行性難聴に起因する耳鳴りは治療しません。
人間と動物での研究は、神経伝達物質のグルタミン酸と GABA が耳鳴りの発生と維持に重要であることを示唆しています。 このデータは、NMDA 受容体の過剰活性化と脳内の GABA シグナル伝達の減少が重要な役割を果たしていることを示しています。 以前の研究では、NMDA受容体の拮抗薬であるケタミンが、うつ病の参加者の脳内のGABAレベルを増加させることが示されています. したがって、この実験では、ケタミンが NMDA グルタミン酸受容体をブロックし、GABA レベルを増加させるため、耳鳴りに対するケタミンの効果をテストします。
参加者の 2 つのグループがこの研究に含まれます: 耳鳴りを伴う苦痛 (不安または抑うつの症状) を経験する人、および耳鳴りはあるが苦痛を経験しない人。 各参加者は、異なる日にケタミンとプラセボの両方を受け取ります. 磁気共鳴分光法 (MRS) スキャンは、
調査の概要
詳細な説明
耳鳴りは、米国では成人の約 10 人に 1 人が罹患しています。 耳鳴りのある人のうち、36% はほぼ一定の症状を示しており、そのほぼ 30% が耳鳴りが大きな問題または非常に大きな問題であると報告しています。 現在、耳鳴りの効果的な治療法はほとんどなく、承認された薬もありません。 認知行動療法と再訓練療法はある程度の緩和をもたらしますが、多くの患者は反応しません。
動物研究とヒト研究は、不適応可塑性が主に NMDA および AMPA 受容体でのグルタミン酸作動性シグナル伝達を含む耳鳴りで役割を果たすことを示しています。 さらに、GABA シグナル伝達は耳鳴りで損なわれることが示されています。 齧歯動物モデルは、GABA シグナル伝達に対する感度の低下を示しており、人間の磁気共鳴分光法 (MRS) 研究では、聴覚皮質の GABA レベルの低下が示されています。
ケタミンは非競合的な NMDA 受容体アンタゴニストであり、AMPA 受容体を活性化し、進行中の可塑性を調節することも示されています。 さらに、ケタミンは皮質GABA作動性介在ニューロンと投射ニューロンの亜集団を活性化し、MRSで測定された人間の脳のGABAレベルを増加させます。 ケタミンは麻酔薬として FDA の承認を受けており、最近の研究では、難治性うつ病や慢性疼痛の治療における有効性が実証されています。 重要なことに、これらは、麻酔に必要な用量よりも低い用量の低用量ケタミンが、抑うつ気分の解消と慢性疼痛の感覚の改善に効果的であることを示しています.
多くの人にとって、耳鳴りには重要な感情的要素があり、抑うつや不安の苦痛や併存症状があります。 耳鳴りの発症と重症度は、ストレスの多い出来事と相関する可能性があり、ストレスが知覚の閾値を下げ、耳鳴りを明らかにすると仮定されています. 耳鳴りはその後、より多くの不安と抑うつ気分を引き起こし、それが症状を悪化させます。 ケタミンの利点は、耳鳴りに加えて、このサイクルを中断するためのうつ病や不安に対する効果かもしれません.
この研究の目的は、感覚神経難聴に関連する耳鳴りにおけるケタミンの概念実証予備研究を実施することです。 これは、抑うつ気分と不安を報告する参加者とそうでない参加者の両方で研究されます. MRS イメージングは、聴覚皮質における GABA のケタミン誘発変化を評価するために使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 1051 Riverside Drive
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 21～60歳の参加者
- -少なくとも6か月の期間の少なくとも軽度の感覚神経難聴に関連する耳鳴り
- 耳鳴りハンディキャップ インベントリで少なくとも 32 点を獲得し、最小マスキング レベルで 5dB 以上のスコアを獲得する
- 内科疾患に起因しない耳鳴り（感音難聴以外）
- ハミルトンうつ病評価尺度で少なくとも 14 点、ハミルトン不安評価尺度で少なくとも 2 点 (苦悩したグループ)。
除外基準:
- 物質使用障害を含む、軽度から中等度のうつ病および不安神経症以外の DSM-V 精神障害。
- -レクリエーションでのケタミン使用、レクリエーションでのPCPの使用、麻酔薬としてのケタミンへの曝露、またはケタミンへの有害反応の履歴
- 現在、向精神薬（抗精神病薬、抗うつ薬、ベンゾジアゼピンなど）を服用している
- -高血圧（SBP> 140、DBP> 90）、心臓病、心電図の異常、頭部外傷を含む重大な医学的または神経学的疾患の存在または陽性の病歴。
- -スキャン前の15日間の妊娠、中絶、または効果的な避妊の欠如
- 金属インプラント、ペースメーカー、その他の金属 (例: 榴散弾または外科用プロテーゼ）または内部に含まれる常磁性体
- スキャンのために削除できない薬用パッチ。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：耳鳴り患者
症状が6ヶ月以上続く耳鳴りの患者。
このグループは、0.5 mg/kgの塩酸ケタミンを生理食塩水に溶解したものと、プラセボとしての生理食塩水の両方を受け取り、磁気共鳴分光法スキャン、聴力検査、および評価尺度による検査を行います。
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生理食塩水中のケタミン塩酸塩の 0.5 mg/kg IV は、MRS スキャンのいずれかで投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3T磁気共鳴分光法から導出された聴覚皮質におけるGABAおよびグルタミン酸（Glx）レベル
時間枠：GABAとGLXは、注入前後にフレームに分けられます。注入前のフレーム（1と2）には、約12分間のデータが含まれます。注入後のフレームは、ケタミン/生理食塩水投与後40分間にわたって発生します（フレーム3から8）。
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GABAおよびグルタミン酸／グルタミン（Glx）のピークは、水に対する比率として定量化され、3T磁気共鳴分光法（MRS）を用いて聴覚皮質から取得されます。
GABAおよびグルタミン酸／グルタミン（Glx）の共鳴を含む脳スペクトルは、体積選択PRESS J編集差分法を用いて聴覚皮質から取得されます。
データは、ヘシュル溝を中心としたボクセルから取得されます。
GABAおよびGlxピーク面積は、抑制されていないボクセル組織水の面積に対する比率として定量化されます。
主要評価項目は、GABAおよびGLXレベル（水に対する比率）であり、時間経過に伴って取得され、最小二乗平均と標準誤差として報告されるフレームで示されます。
最初の2フレームはベースライン測定として機能し、フレーム3から8は40分間の注入後に発生します。
これは生理食塩水およびケタミンスキャンについて報告されます。
GABA／水の増加は、耳鳴りの改善と相関する可能性があり、これは耳鳴りにおける低GABA／水を示す以前のMRS研究に基づいています。
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GABAとGLXは、注入前後にフレームに分けられます。注入前のフレーム（1と2）には、約12分間のデータが含まれます。注入後のフレームは、ケタミン/生理食塩水投与後40分間にわたって発生します（フレーム3から8）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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簡単な精神医学的評価尺度 (BPRS) の変更
時間枠：ベースライン、MRS スキャン終了時、ケタミンまたはプラセボ注入の 110 分後
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Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) は、臨床医が精神症状を測定するために使用する評価尺度です。
スコアは、最小 16 から最大 112 の範囲です。
スコアが高いほど、より深刻な障害を示します。
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ベースライン、MRS スキャン終了時、ケタミンまたはプラセボ注入の 110 分後
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耳鳴りハンディキャップ インベントリ (THI) の変更
時間枠：スクリーニング、ケタミンおよびプラセボセッションの前後
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Tinnitus Handicap Inventory は、耳鳴り患者の苦痛の程度を判断するための自己管理テストです。
スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど耳鳴りによる苦痛の程度が大きいことを示します。
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スクリーニング、ケタミンおよびプラセボセッションの前後
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) の変更
時間枠：スクリーニング、ケタミンおよびプラセボセッションの前後、その後毎日
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Visual Analogue Scale (VAS) は、0 (耳鳴りなし) から 10 (重度の耳鳴り) までの勾配を持つ直線で構成されるスケールです。 (耳鳴りの最大の経験) |
スクリーニング、ケタミンおよびプラセボセッションの前後、その後毎日
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ベックうつ病インベントリ（BDI）の変化 うつ病インベントリ（BDI）
時間枠：スクリーニング、ケタミンおよびプラセボ セッションの前後のセッション、セッション後 10 日間毎日
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ベックうつ病インベントリ (BDI) は、うつ病の複数選択インベントリです。
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スクリーニング、ケタミンおよびプラセボ セッションの前後のセッション、セッション後 10 日間毎日
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気分状態プロファイルの変化 (POMS)
時間枠：スクリーニング、ケタミンおよびプラセボ セッションの前後のセッション、セッション後 10 日間毎日
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気分状態のプロファイル (POMS) は、気分状態を評価するために使用されます。
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スクリーニング、ケタミンおよびプラセボ セッションの前後のセッション、セッション後 10 日間毎日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Diana Martinez、NYSPI/Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7432
- W81XWH1810221 (その他の助成金/資金番号：U.S. ARMY MEDICAL RESEARCH)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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