NMDA 拮抗剂氯胺酮治疗耳鸣的研究

在美国，耳鸣的患病率约为十分之一的成年人。 在耳鸣患者中，36% 的人几乎没有任何症状，其中近 30% 的人报告说他们的耳鸣是一个大问题或非常大的问题。 目前耳鸣的有效治疗方法很少，也没有批准的药物。 认知行为和再训练疗法提供了一些缓解，但许多患者没有反应。

动物研究和人类研究表明，适应不良的可塑性在耳鸣中起作用，耳鸣主要涉及 NMDA 和 AMPA 受体的谷氨酸能信号。 此外，已证明 GABA 信号在耳鸣中受损。 啮齿动物模型显示对 GABA 信号的敏感性降低，人类磁共振波谱 (MRS) 研究表明听觉皮层中的 GABA 水平降低。

氯胺酮是一种非竞争性 NMDA 受体拮抗剂，它也被证明可以激活 AMPA 受体，并调节持续的可塑性。 此外，氯胺酮激活皮质 GABA 能中间神经元和投射神经元的亚群，并增加人脑中的 GABA 水平，用 MRS 测量。 氯胺酮已被 FDA 批准用作麻醉剂，最近的研究表明其在治疗难治性抑郁症和慢性疼痛方面具有疗效。 重要的是，这些表明低剂量氯胺酮（低于麻醉所需的剂量）可有效解除抑郁情绪并改善慢性疼痛的感觉。

对于许多人来说，耳鸣具有重要的情感成分，伴随着抑郁和焦虑的痛苦和共病症状。 耳鸣的发作和严重程度可能与压力事件相关，并且已经假设压力会降低感知阈值并暴露耳鸣。 耳鸣会引发更多的焦虑和抑郁情绪，进而加剧症状。 除了耳鸣之外，氯胺酮的一个优势可能是它对抑郁和焦虑的影响，以中断这个循环。

本研究的目的是对与感觉神经性听力损失相关的耳鸣进行氯胺酮的概念验证初步研究。 这将在报告抑郁情绪和焦虑的参与者和那些没有报告的参与者中进行研究。 MRS 成像将用于评估氯胺酮引起的听觉皮层 GABA 的变化。