Undersøkelse av NMDA-antagonisten ketamin som en behandling for tinnitus

Tinnitus har en prevalens på omtrent 1 av 10 voksne i USA. Blant de med tinnitus hadde 36 % nesten konstante symptomer og nesten 30 % av de rapporterte at tinnitusen deres var et stort eller veldig stort problem. For tiden er det få effektive behandlinger for tinnitus, og ingen godkjente medisiner. Kognitiv atferds- og omskoleringsterapi gir en viss lindring, men mange pasienter responderer ikke.

Dyreforskning og menneskelige studier indikerer at maladaptiv plastisitet spiller en rolle i tinnitus, som involverer glutamatergisk signalering hovedsakelig ved NMDA- og AMPA-reseptorene. I tillegg har GABA-signalering vist seg å være svekket ved tinnitus. Gnagermodeller viser en redusert følsomhet for GABA-signalering, og studier av human magnetisk resonansspektroskopi (MRS) viser reduserte GABA-nivåer i den auditive cortex.

Ketamin er en ikke-konkurrerende NMDA-reseptorantagonist som også har vist seg å aktivere AMPA-reseptorer, og modulerer pågående plastisitet. I tillegg aktiverer ketamin en underpopulasjon av kortikale GABAerge interneuroner og projeksjonsneuroner og øker GABA-nivåene i den menneskelige hjernen, målt med MRS. Ketamin er FDA-godkjent som et bedøvelsesmiddel, og nyere arbeid har vist dens effektivitet i behandling av refraktær depresjon og kronisk smerte. Viktigere er at disse demonstrerer at lavdose ketamin, i doser lavere enn de som kreves for anestesi, er effektive for å løfte deprimert humør og forbedre følelsen av kronisk smerte.

For mange har tinnitus en viktig affektiv komponent i seg, med nød og komorbide symptomer på depresjon og angst. Utbruddet og alvorlighetsgraden av tinnitus kan korrelere med stressende hendelser, og det har blitt påstått at stress senker terskelen for persepsjon og avslører tinnitus. Tinnitus utløser da mer angst og deprimert humør, som igjen forsterker symptomene. En fordel med ketamin kan være dens effekt på depresjon og angst, i tillegg til tinnitus, for å avbryte denne syklusen.

Målet med denne studien er å utføre en proof-of-concept forstudie av ketamin ved tinnitus assosiert med sensorisk-nevralt hørselstap. Dette vil bli studert både hos deltakere som rapporterer nedstemthet og angst og de som ikke gjør det. MRS-avbildning vil bli brukt til å vurdere ketamin-induserte endringer i GABA i den auditive cortex.