Investigación del antagonista de NMDA Ketamina como tratamiento para el tinnitus
El tinnitus, o zumbido en los oídos, es un problema muy común que a menudo acompaña a la pérdida de audición. Afecta hasta 1 de cada 10 adultos, y alrededor del 30 % de las personas que experimentan tinnitus crónico lo encuentran muy angustiante. En estos pacientes, los síntomas de depresión y ansiedad a menudo acompañan al tinnitus y no existen tratamientos aprobados. Se están realizando ensayos clínicos para probar un antagonista del receptor de glutamato NMDA (llamado esketamina), que se inyecta en el oído interno. Sin embargo, los resultados preliminares con este medicamento muestran que solo funciona para el tinnitus que resulta de una lesión aguda. No trata el tinnitus resultante de la pérdida auditiva progresiva.
La investigación en humanos y animales sugiere que los neurotransmisores glutamato y GABA son importantes en el desarrollo y mantenimiento del tinnitus. Estos datos muestran que la sobreactivación del receptor NMDA y una disminución en la señalización de GABA en el cerebro juegan un papel crucial. Estudios previos muestran que la ketamina, que es un antagonista del receptor NMDA, aumenta los niveles de GABA en el cerebro de los participantes con depresión. Por lo tanto, en este experimento, este estudio probará el efecto de la ketamina en el tinnitus, ya que bloquea el receptor de glutamato NMDA y aumenta los niveles de GABA.
Se incluirán dos grupos de participantes en este estudio: aquellos que experimentan angustia (síntomas de ansiedad o depresión) con tinnitus y aquellos que tienen tinnitus pero no experimentan angustia. Cada participante recibirá ketamina y placebo en días diferentes. Las exploraciones de espectroscopia de resonancia magnética (MRS) se
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tinnitus tiene una prevalencia de aproximadamente 1 de cada 10 adultos en los Estados Unidos. Entre aquellos con tinnitus, el 36 % tenía síntomas casi constantes y casi el 30 % de ellos informan que su tinnitus es un problema grande o muy grande. Actualmente existen pocos tratamientos efectivos para el tinnitus y no hay medicamentos aprobados. La terapia cognitiva conductual y de reentrenamiento brinda cierto alivio, pero muchos pacientes no responden.
La investigación en animales y los estudios en humanos indican que la plasticidad desadaptativa juega un papel en el tinnitus, que implica la señalización glutamatérgica en gran medida en los receptores NMDA y AMPA. Además, se ha demostrado que la señalización de GABA se ve afectada en el tinnitus. Los modelos de roedores muestran una sensibilidad disminuida a la señalización de GABA y los estudios de espectroscopia de resonancia magnética humana (MRS) muestran niveles reducidos de GABA en la corteza auditiva.
La ketamina es un antagonista del receptor NMDA no competitivo que también ha demostrado activar los receptores AMPA y modula la plasticidad en curso. Además, la ketamina activa una subpoblación de interneuronas GABAérgicas corticales y neuronas de proyección y aumenta los niveles de GABA en el cerebro humano, medidos con MRS. La ketamina está aprobada por la FDA como anestésico y trabajos recientes han demostrado su eficacia en el tratamiento de la depresión refractaria y el dolor crónico. Es importante destacar que estos demuestran que las dosis bajas de ketamina, en dosis más bajas que las requeridas para la anestesia, son efectivas para aliviar el estado de ánimo deprimido y mejorar la sensación de dolor crónico.
Para muchos, el tinnitus tiene un importante componente afectivo, con angustia y síntomas comórbidos de depresión y ansiedad. El inicio y la gravedad del tinnitus pueden correlacionarse con eventos estresantes, y se ha postulado que el estrés reduce el umbral de percepción y desenmascara el tinnitus. El tinnitus luego desencadena más ansiedad y estado de ánimo deprimido, lo que a su vez refuerza los síntomas. Una ventaja de la ketamina puede ser su efecto sobre la depresión y la ansiedad, además del tinnitus, para interrumpir este ciclo.
El objetivo de este estudio es realizar un estudio preliminar de prueba de concepto de la ketamina en el tinnitus asociado con la pérdida auditiva neurosensorial. Esto se estudiará tanto en los participantes que reporten un estado de ánimo deprimido y ansiedad como en los que no. Se utilizarán imágenes MRS para evaluar los cambios inducidos por la ketamina en GABA en la corteza auditiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- 1051 Riverside Drive
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participante de 21 a 60 años
- Tinnitus asociado con al menos una pérdida auditiva neurosensorial leve de al menos 6 meses de duración
- Puntuación de al menos 32 en el Tinnitus Handicap Inventory y una puntuación de 5dB o más en el nivel mínimo de enmascaramiento
- Tinnitus no debido a una enfermedad médica (aparte de la pérdida auditiva neurosensorial)
- Puntuación de al menos 14 en las escalas de calificación de depresión de Hamilton con una puntuación de al menos 2 en la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (en el grupo angustiado).
Criterio de exclusión:
- Trastornos psiquiátricos del DSM-V distintos de la depresión y la ansiedad leves a moderadas, incluido el trastorno por consumo de sustancias.
- Antecedentes de uso recreativo de ketamina, uso recreativo de PCP, exposición a la ketamina como anestésico o reacción adversa a la ketamina
- Actualmente tomando medicamentos psicotrópicos (por ejemplo, antipsicóticos, antidepresivos, benzodiazepinas)
- Presencia o antecedentes positivos de enfermedades médicas o neurológicas significativas, incluida presión arterial alta (PAS > 140, PAD > 90), enfermedades cardíacas, anomalías en el electrocardiograma, lesión en la cabeza.
- Embarazo, aborto o falta de control de la natalidad efectivo durante los 15 días previos a la exploración
- Implantes metálicos, marcapasos, otro metal (p. ej., metralla o prótesis quirúrgicas) u objetos paramagnéticos contenidos dentro del
- Parche medicinal que no se puede quitar para las exploraciones.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con Tinnitus
Pacientes con tinnitus con síntomas de más de 6 meses de duración.
Este grupo recibirá tanto 0.5 mg/kg de clorhidrato de ketamina en solución salina como placebo, solución salina, con resonancia magnética espectroscópica y pruebas de audiometría y escalas.
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Se administrarán 0,5 mg/kg IV de clorhidrato de ketamina en solución salina con uno de los MRS Scan
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de GABA y Glutamato (Glx) en la Corteza Auditiva Derivados de Espectroscopía de Resonancia Magnética de 3T
Periodo de tiempo: El GABA y el GLX se agrupan en tramos antes y después de la infusión. Los tramos previos a la infusión (1 y 2) incluyen aproximadamente 12 minutos de datos. Los tramos posteriores a la infusión se producen durante 40 minutos tras la administración de ketamina/salina (tramos 3 a 8).
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Los picos de GABA y glutamato/glutamina (Glx) se cuantificarán como proporciones (relativas al agua) y se obtendrán de la corteza auditiva mediante Espectroscopia de Resonancia Magnética (MRS) de 3T.
Los espectros cerebrales que contienen resonancias de GABA y glutamato/glutamina (Glx) se adquirirán de la corteza auditiva utilizando el método de diferencia de edición J PRESS selectivo de volumen.
Los datos se adquirirán de un vóxel centrado en el surco de Heschl.
Las áreas de los picos de GABA y Glx se cuantificarán como proporciones relativas al área del agua tisular del vóxel no suprimido.
Los resultados primarios son los niveles de GABA y GLX (relativos al agua) tal como se obtienen a lo largo del tiempo en cuadros reportados como media de mínimos cuadrados con error estándar.
Los primeros dos cuadros sirven como medidas de referencia, mientras que los cuadros 3 a 8 ocurren después de la infusión durante 40 minutos.
Esto se reportará para los escaneos con solución salina y ketamina.
Un aumento en GABA/agua puede correlacionarse con la mejora del tinnitus, basado en estudios previos de MRS que muestran un GABA/agua bajo en tinnitus.
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El GABA y el GLX se agrupan en tramos antes y después de la infusión. Los tramos previos a la infusión (1 y 2) incluyen aproximadamente 12 minutos de datos. Los tramos posteriores a la infusión se producen durante 40 minutos tras la administración de ketamina/salina (tramos 3 a 8).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la escala breve de calificación psiquiátrica (BPRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, al final de la exploración MRS, 110 minutos después de la infusión de ketamina o placebo
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La Escala Breve de Calificación Psiquiátrica (BPRS) es una escala de calificación utilizada por un médico para medir los síntomas psiquiátricos.
Las puntuaciones van desde un mínimo de 16 hasta un máximo de 112.
Las puntuaciones más altas indican un trastorno más grave.
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Línea de base, al final de la exploración MRS, 110 minutos después de la infusión de ketamina o placebo
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Cambio en el Inventario de Discapacidad de Tinnitus (THI)
Periodo de tiempo: sesiones de cribado, pre y post ketamina y placebo
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El Tinnitus Handicap Inventory es una prueba autoadministrada para determinar el grado de angustia en pacientes con tinnitus.
Las puntuaciones varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican un mayor grado de angustia por el tinnitus.
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sesiones de cribado, pre y post ketamina y placebo
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Cambio en la escala analógica visual (EVA)
Periodo de tiempo: tamizaje, pre y post sesiones de ketamina y placebo, luego diariamente
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La escala analógica visual (VAS) es una escala que consiste en una línea recta con gradientes de 0 (sin tinnitus) a 10 (tinnitus severo). (experiencia máxima de tinnitus) |
tamizaje, pre y post sesiones de ketamina y placebo, luego diariamente
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Cambio en el Inventario de Depresión de Beck (BDI) Inventario de Depresión (BDI)
Periodo de tiempo: tamizaje, pre y post sesiones de ketamina y placebo, diariamente durante 10 días después de las sesiones
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El Inventario de Depresión de Beck (BDI) es un inventario de opción múltiple para la depresión
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tamizaje, pre y post sesiones de ketamina y placebo, diariamente durante 10 días después de las sesiones
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Cambio en el perfil de los estados de ánimo (POMS)
Periodo de tiempo: tamizaje, pre y post sesiones de ketamina y placebo, diariamente durante 10 días después de las sesiones
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El Perfil de Estados de Ánimo (POMS) se utiliza para evaluar los estados de ánimo.
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tamizaje, pre y post sesiones de ketamina y placebo, diariamente durante 10 días después de las sesiones
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Diana Martinez, NYSPI/Columbia University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Trastornos sensoriales
- Enfermedades del oído
- Trastornos de la audición
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Tinnitus
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Ciclohexanos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos de sodio
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Ketamina
- Cloruro de sodio
Otros números de identificación del estudio
- 7432
- W81XWH1810221 (Otro número de subvención/financiamiento: U.S. ARMY MEDICAL RESEARCH)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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