Vyšetřování antagonisty NMDA ketaminu jako léčby tinnitu

Tinnitus má prevalenci přibližně 1 z 10 dospělých ve Spojených státech. Mezi pacienty s tinnitem mělo 36 % téměř konstantní příznaky a téměř 30 % z nich uvedlo, že jejich tinnitus je velký nebo velmi velký problém. V současné době existuje jen málo účinných způsobů léčby tinnitu a žádné schválené léky. Kognitivně behaviorální a rekvalifikační terapie poskytují určitou úlevu, ale mnoho pacientů nereaguje.

Výzkumy na zvířatech a studie na lidech ukazují, že maladaptivní plasticita hraje roli v tinnitu, který zahrnuje glutamátergní signalizaci převážně na NMDA a AMPA receptorech. Navíc se ukázalo, že signalizace GABA je u tinnitu narušena. Modely hlodavců vykazují sníženou citlivost na signalizaci GABA a studie lidské magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) ukazují snížené hladiny GABA ve sluchové kůře.

Ketamin je nekompetitivní antagonista receptoru NMDA, u kterého bylo také prokázáno, že aktivuje receptory AMPA a moduluje probíhající plasticitu. Ketamin navíc aktivuje subpopulaci kortikálních GABAergních interneuronů a projekčních neuronů a zvyšuje hladiny GABA v lidském mozku, měřeno pomocí MRS. Ketamin je schválen FDA jako anestetikum a nedávná práce prokázala jeho účinnost při léčbě refrakterní deprese a chronické bolesti. Důležité je, že tyto látky prokazují, že nízké dávky ketaminu, v dávkách nižších, než jsou dávky potřebné pro anestezii, jsou účinné při zvednutí depresivní nálady a zlepšení pocitu chronické bolesti.

Pro mnohé má tinnitus důležitou afektivní složku s úzkostí a komorbidními příznaky deprese a úzkosti. Nástup a závažnost tinnitu může korelovat se stresujícími událostmi a bylo navrženo, že stres snižuje práh vnímání a demaskuje tinnitus. Tinnitus pak spouští více úzkosti a depresivní nálady, což zase posiluje příznaky. Výhodou ketaminu může být jeho účinek na deprese a úzkosti, kromě hučení v uších, k přerušení tohoto cyklu.

Cílem této studie je provést předběžnou studii proof-of-concept ketaminu u tinnitu spojeného se senzoricko-neurální ztrátou sluchu. To bude studováno jak u účastníků, kteří uvádějí depresivní náladu a úzkost, tak u těch, kteří ne. MRS zobrazení bude použito k posouzení ketaminem indukovaných změn v GABA ve sluchové kůře.