Badanie antagonisty NMDA ketaminy jako leczenia szumu w uszach

Szum w uszach występuje u około 1 na 10 osób dorosłych w Stanach Zjednoczonych. Wśród osób z szumami usznymi 36% miało prawie stałe objawy, a prawie 30% z nich twierdzi, że ich szum w uszach jest dużym lub bardzo dużym problemem. Obecnie istnieje niewiele skutecznych metod leczenia szumów usznych i nie ma zatwierdzonych leków. Terapia poznawczo-behawioralna i przekwalifikowanie przynoszą pewną ulgę, ale wielu pacjentów nie reaguje.

Badania na zwierzętach i badania na ludziach wskazują, że nieadaptacyjna plastyczność odgrywa rolę w szumie usznym, który obejmuje sygnalizację glutaminergiczną głównie w receptorach NMDA i AMPA. Ponadto wykazano, że sygnalizacja GABA jest osłabiona w szumach usznych. Modele gryzoni wykazują zmniejszoną wrażliwość na sygnalizację GABA, a badania spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) u ludzi wykazują obniżony poziom GABA w korze słuchowej.

Ketamina jest niekonkurencyjnym antagonistą receptora NMDA, który, jak wykazano, również aktywuje receptory AMPA i moduluje trwającą plastyczność. Dodatkowo ketamina aktywuje subpopulację korowych interneuronów GABAergicznych i neuronów projekcyjnych oraz zwiększa poziomy GABA w ludzkim mózgu, mierzone za pomocą MRS. Ketamina jest zatwierdzona przez FDA jako środek znieczulający, a ostatnie prace wykazały jej skuteczność w leczeniu opornej na leczenie depresji i przewlekłego bólu. Co ważne, dowodzą one, że niskie dawki ketaminy, w dawkach niższych niż wymagane do znieczulenia, skutecznie poprawiają nastrój depresyjny i poprawiają odczuwanie przewlekłego bólu.

Dla wielu szum w uszach ma ważny składnik afektywny, z dystresem i współistniejącymi objawami depresji i lęku. Początek i nasilenie szumu w uszach mogą korelować ze stresującymi wydarzeniami i zakłada się, że stres obniża próg percepcji i ujawnia szum w uszach. Szum w uszach wywołuje wówczas większy niepokój i obniżony nastrój, co z kolei nasila objawy. Zaletą ketaminy może być jej wpływ na depresję i lęki, oprócz szumu w uszach, aby przerwać ten cykl.

Celem tego badania jest przeprowadzenie wstępnego badania potwierdzającego słuszność koncepcji ketaminy w szumie usznym związanym z czuciowo-nerwowym ubytkiem słuchu. Zostanie to zbadane zarówno u uczestników, którzy zgłaszają obniżony nastrój i niepokój, jak i u tych, którzy tego nie zgłaszają. Obrazowanie MRS zostanie wykorzystane do oceny wywołanych ketaminą zmian GABA w korze słuchowej.