Az NMDA antagonista ketamin vizsgálata a fülzúgás kezelésére

A fülzúgás prevalenciája körülbelül 10 felnőttből 1 az Egyesült Államokban. A fülzúgásban szenvedők 36%-ának szinte állandó tünetei voltak, és csaknem 30%-uk számolt be arról, hogy a fülzúgásuk nagy vagy nagyon nagy probléma. Jelenleg kevés hatékony kezelés létezik a fülzúgás kezelésére, és nincsenek jóváhagyott gyógyszerek. A kognitív viselkedési és átképzési terápia némi enyhülést jelent, de sok beteg nem reagál.

Állatkutatások és humán vizsgálatok azt mutatják, hogy a maladaptív plaszticitás szerepet játszik a fülzúgásban, amely glutamáterg jelátvitelt foglal magában nagyrészt az NMDA és AMPA receptorokon. Ezenkívül kimutatták, hogy a GABA jelátvitel károsodott fülzúgás esetén. A rágcsálómodellek csökkent érzékenységet mutatnak a GABA jelátvitelre, a humán mágneses rezonancia spektroszkópiai (MRS) vizsgálatok pedig csökkent GABA-szintet mutatnak a hallókéregben.

A ketamin egy nem kompetitív NMDA-receptor antagonista, amelyről kimutatták, hogy aktiválja az AMPA-receptorokat is, és modulálja a folyamatban lévő plaszticitást. Ezenkívül a ketamin aktiválja a kérgi GABAerg interneuronok és projekciós neuronok egy alpopulációját, és növeli a GABA szintjét az emberi agyban, MRS-sel mérve. A ketamint az FDA anesztetikumként jóváhagyta, és a közelmúltban végzett kutatások bizonyították hatékonyságát a refrakter depresszió és a krónikus fájdalom kezelésében. Fontos, hogy ezek azt mutatják, hogy az alacsony dózisú ketamin az érzéstelenítéshez szükségesnél alacsonyabb dózisokban hatékonyan javítja a depressziós hangulatot és javítja a krónikus fájdalomérzetet.

Sokak számára a fülzúgásnak fontos érzelmi összetevője van, szorongással, valamint a depresszió és a szorongás kísérő tüneteivel. A fülzúgás kialakulása és súlyossága korrelálhat a stresszes eseményekkel, és azt feltételezték, hogy a stressz csökkenti az észlelési küszöböt, és leleplezi a fülzúgást. A fülzúgás ezután több szorongást és depressziós hangulatot vált ki, ami viszont erősíti a tüneteket. A ketamin előnye a tinnitus mellett a depresszióra és a szorongásra gyakorolt ​​hatása lehet, hogy megszakítja ezt a ciklust.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy egy koncepcionális előzetes vizsgálatot végezzen a ketaminról a szenzoros-neurális halláscsökkenéssel összefüggő fülzúgásban. Ezt mind azoknál a résztvevőknél vizsgálják, akik depressziós hangulatról és szorongásról számolnak be, mind azoknál, akik nem. Az MRS képalkotást a GABA ketamin által kiváltott változásainak értékelésére fogják használni a hallókéregben.