Исследование кетамина, антагониста NMDA, для лечения тиннитуса

Звон в ушах встречается примерно у 1 из 10 взрослых в Соединенных Штатах. Среди тех, у кого шум в ушах, у 36% были почти постоянные симптомы, и почти 30% из них сообщили, что их шум в ушах является большой или очень большой проблемой. В настоящее время существует несколько эффективных методов лечения шума в ушах и нет одобренных лекарств. Когнитивно-поведенческая и ретренинговая терапия приносят некоторое облегчение, но многие пациенты не реагируют.

Исследования на животных и людях показывают, что неадекватная пластичность играет роль в тиннитусе, который включает глутаматергическую передачу сигналов в основном через рецепторы NMDA и AMPA. Кроме того, было показано, что при шуме в ушах нарушается передача сигналов ГАМК. Модели грызунов демонстрируют пониженную чувствительность к сигналам ГАМК, а исследования магнитно-резонансной спектроскопии человека (МРС) показывают снижение уровней ГАМК в слуховой коре.

Кетамин является неконкурентным антагонистом рецепторов NMDA, который, как также было показано, активирует рецепторы AMPA и модулирует постоянную пластичность. Кроме того, кетамин активирует субпопуляцию кортикальных ГАМКергических интернейронов и проекционных нейронов и увеличивает уровни ГАМК в мозге человека, измеренные с помощью MRS. Кетамин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве анестетика, и недавние исследования продемонстрировали его эффективность при лечении рефрактерной депрессии и хронической боли. Важно отметить, что они демонстрируют, что низкие дозы кетамина, в дозах, меньших, чем те, которые необходимы для анестезии, эффективны для снятия депрессивного настроения и улучшения ощущения хронической боли.

Для многих шум в ушах имеет важный аффективный компонент, сопровождающийся дистрессом и сопутствующими симптомами депрессии и тревоги. Начало и тяжесть шума в ушах могут коррелировать со стрессовыми событиями, и было высказано предположение, что стресс снижает порог восприятия и разоблачает шум в ушах. Затем шум в ушах вызывает больше беспокойства и подавленного настроения, что, в свою очередь, усиливает симптомы. Преимуществом кетамина может быть его влияние на депрессию и тревогу, помимо шума в ушах, чтобы прервать этот цикл.

Целью данного исследования является проведение предварительного исследования кетамина при тиннитусе, связанном с сенсорно-невральной тугоухостью, для подтверждения концепции. Это будет изучаться как у участников, которые сообщают о подавленном настроении и тревоге, так и у тех, кто этого не делает. Визуализация МРС будет использоваться для оценки вызванных кетамином изменений ГАМК в слуховой коре.