Undersøgelse af NMDA-antagonisten ketamin som en behandling for tinnitus

Tinnitus har en prævalens på cirka 1 ud af 10 voksne i USA. Blandt dem med tinnitus havde 36 % næsten konstante symptomer, og næsten 30 % af dem rapporterer, at deres tinnitus er et stort eller meget stort problem. I øjeblikket er der få effektive behandlinger mod tinnitus, og ingen godkendt medicin. Kognitiv adfærds- og genoptræningsterapi giver en vis lindring, men mange patienter reagerer ikke.

Dyreforskning og menneskelige undersøgelser indikerer, at maladaptiv plasticitet spiller en rolle i tinnitus, som involverer glutamatergisk signalering i vid udstrækning på NMDA- og AMPA-receptorerne. Derudover har GABA-signalering vist sig at være svækket ved tinnitus. Gnavermodeller viser en formindsket følsomhed over for GABA-signalering, og undersøgelser af human magnetisk resonansspektroskopi (MRS) viser nedsatte GABA-niveauer i den auditive cortex.

Ketamin er en ikke-konkurrerende NMDA-receptorantagonist, der også har vist sig at aktivere AMPA-receptorer og modulerer igangværende plasticitet. Derudover aktiverer ketamin en underpopulation af kortikale GABAerge interneuroner og projektionsneuroner og øger GABA-niveauer i den menneskelige hjerne, målt med MRS. Ketamin er FDA-godkendt som bedøvelsesmiddel, og nyligt arbejde har vist dets effektivitet til behandling af refraktær depression og kroniske smerter. Det er vigtigt, at disse viser, at lavdosis ketamin, i doser lavere end dem, der kræves til anæstesi, er effektive til at løfte nedtrykt humør og forbedre følelsen af ​​kronisk smerte.

For mange har tinnitus en vigtig affektiv komponent i sig, med nød og samtidige symptomer på depression og angst. Begyndelsen og sværhedsgraden af ​​tinnitus kan hænge sammen med stressende begivenheder, og det er blevet påstået, at stress sænker tærsklen for opfattelse og afslører tinnitus. Tinnitus udløser så mere angst og deprimeret humør, hvilket igen forstærker symptomerne. En fordel ved ketamin kan være dens virkning på depression og angst, ud over tinnitus, for at afbryde denne cyklus.

Målet med denne undersøgelse er at udføre en proof-of-concept foreløbig undersøgelse af ketamin i tinnitus forbundet med sensorisk-neuralt høretab. Dette vil blive undersøgt både hos deltagere, der rapporterer deprimeret humør og angst, og dem, der ikke gør. MRS-billeddannelse vil blive brugt til at vurdere ketamin-inducerede ændringer i GABA i den auditive cortex.