NMDA-antagonistin ketamiinin tutkiminen tinnituksen hoitona

Tinnituksen esiintyvyys on noin yksi kymmenestä aikuisesta Yhdysvalloissa. Tinnituspotilaista 36 %:lla oli lähes jatkuvia oireita ja lähes 30 % ilmoitti tinnituksensa suureksi tai erittäin suureksi ongelmaksi. Tällä hetkellä tinnitukseen on olemassa vain vähän tehokkaita hoitoja, eikä hyväksyttyjä lääkkeitä. Kognitiivinen käyttäytymisterapia ja uudelleenkoulutusterapia tarjoavat jonkin verran helpotusta, mutta monet potilaat eivät reagoi.

Eläintutkimukset ja ihmistutkimukset osoittavat, että epämukava plastisuus vaikuttaa tinnitukseen, johon liittyy glutamatergista signalointia suurelta osin NMDA- ja AMPA-reseptoreissa. Lisäksi GABA-signaloinnin on osoitettu olevan heikentynyt tinnituksessa. Jyrsijämallit osoittavat heikentyneen herkkyyden GABA-signalointiin ja ihmisen magneettiresonanssispektroskopia (MRS) -tutkimukset osoittavat alentuneet GABA-tasot kuulokuoressa.

Ketamiini on ei-kilpaileva NMDA-reseptorin antagonisti, jonka on myös osoitettu aktivoivan AMPA-reseptoreita ja moduloivan jatkuvaa plastisuutta. Lisäksi ketamiini aktivoi aivokuoren GABAergisten interneuronien ja projektiohermosolujen alapopulaatiota ja lisää GABA-tasoja ihmisen aivoissa MRS:llä mitattuna. Ketamiini on FDA:n hyväksymä anestesia, ja viimeaikainen tutkimus on osoittanut sen tehokkuuden tulenkestävän masennuksen ja kroonisen kivun hoidossa. Tärkeää on, että nämä osoittavat, että pieniannoksinen ketamiini annestesiaa pienempinä annoksina on tehokas nostamaan masentunutta mielialaa ja parantamaan kroonisen kivun tunnetta.

Monille tinnitukseen liittyy tärkeä affektiivinen osa, johon liittyy ahdistusta ja samanaikaisia ​​​​masennuksen ja ahdistuksen oireita. Tinnituksen alkaminen ja vakavuus voivat korreloida stressaavien tapahtumien kanssa, ja on oletettu, että stressi alentaa havaintokynnystä ja paljastaa tinnituksen. Tinnitus laukaisee sitten lisää ahdistusta ja masentunutta mielialaa, mikä puolestaan ​​​​vahvistaa oireita. Ketamiinin etuna voi olla sen vaikutus masennukseen ja ahdistukseen tinnituksen lisäksi keskeyttääkseen tämän syklin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa esitutkimus ketamiinista tinnituksessa, joka liittyy sensori-neuraaliseen kuulonalenemaan. Tätä tutkitaan sekä osallistujilla, jotka raportoivat masentuneesta mielialasta ja ahdistuksesta, että niillä, jotka eivät sitä tee. MRS-kuvausta käytetään arvioimaan ketamiinin aiheuttamia muutoksia GABA:ssa kuulokuoressa.