Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de NMDA-antagonist ketamine als behandeling voor tinnitus

24 maart 2026 bijgewerkt door: Diana Martinez, New York State Psychiatric Institute

Tinnitus, of oorsuizen, is een veel voorkomend probleem dat vaak gepaard gaat met gehoorverlies. Het treft tot 1 op de 10 volwassenen, en ongeveer 30% van de mensen die chronische tinnitus ervaren, vinden het erg vervelend. Bij deze patiënten gaan vaak symptomen van depressie en angst gepaard met tinnitus en er zijn geen goedgekeurde behandelingen. Er zijn klinische onderzoeken gaande om een ​​glutamaat-NMDA-receptorantagonist (esketamine genaamd) te testen, die in het binnenoor wordt geïnjecteerd. De voorlopige resultaten met dit medicijn laten echter zien dat het alleen werkt voor tinnitus die het gevolg is van acuut letsel. Tinnitus als gevolg van progressief gehoorverlies wordt niet behandeld.

Onderzoek bij mens en dier suggereert dat de neurotransmitters glutamaat en GABA belangrijk zijn bij het ontstaan ​​en in stand houden van tinnitus. Deze gegevens laten zien dat overactivering van de NMDA-receptor en een afname van GABA-signalering in de hersenen een cruciale rol spelen. Eerdere studies tonen aan dat ketamine, een antagonist op de NMDA-receptor, de GABA-waarden in de hersenen verhoogt bij deelnemers met een depressie. In dit experiment zal deze studie dus het effect van ketamine op tinnitus testen, aangezien het de NMDA-glutamaatreceptor blokkeert en de GABA-niveaus verhoogt.

Er zullen twee groepen deelnemers worden opgenomen in dit onderzoek: zij die last ervaren (symptomen van angst of depressie) met tinnitus en zij die tinnitus hebben maar geen last ervaren. Elke deelnemer krijgt op verschillende dagen zowel ketamine als placebo. Magnetische resonantiespectroscopie (MRS) scans zullen zijn

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tinnitus heeft een prevalentie van ongeveer 1 op de 10 volwassenen in de Verenigde Staten. Van degenen met tinnitus had 36% vrijwel constante symptomen en bijna 30% van hen geeft aan dat hun tinnitus een groot of zeer groot probleem is. Momenteel zijn er weinig effectieve behandelingen voor tinnitus en geen goedgekeurde medicijnen. Cognitieve gedrags- en omscholingstherapie bieden enige verlichting, maar veel patiënten reageren niet.

Dieronderzoek en studies bij mensen geven aan dat onaangepaste plasticiteit een rol speelt bij tinnitus, waarbij glutamaterge signalering grotendeels bij de NMDA- en AMPA-receptoren betrokken is. Bovendien is aangetoond dat GABA-signalering verminderd is bij tinnitus. Knaagdiermodellen tonen een verminderde gevoeligheid voor GABA-signalering en studies met menselijke magnetische resonantiespectroscopie (MRS) tonen verlaagde GABA-niveaus in de auditieve cortex.

Ketamine is een niet-competitieve NMDA-receptorantagonist waarvan ook is aangetoond dat het AMPA-receptoren activeert en de voortdurende plasticiteit moduleert. Bovendien activeert ketamine een subpopulatie van corticale GABAerge interneuronen en projectieneuronen en verhoogt het de GABA-niveaus in het menselijk brein, gemeten met MRS. Ketamine is door de FDA goedgekeurd als verdovingsmiddel en recent werk heeft de werkzaamheid ervan aangetoond bij de behandeling van refractaire depressie en chronische pijn. Belangrijk is dat deze aantonen dat lage doses ketamine, in doses die lager zijn dan die nodig zijn voor anesthesie, effectief zijn bij het verlichten van depressieve stemmingen en het verbeteren van het gevoel van chronische pijn.

Voor velen heeft tinnitus een belangrijke affectieve component, met angst en comorbide symptomen van depressie en angst. Het begin en de ernst van tinnitus kunnen verband houden met stressvolle gebeurtenissen, en er is beweerd dat stress de waarnemingsdrempel verlaagt en tinnitus ontmaskert. Tinnitus veroorzaakt dan meer angst en depressieve stemming, wat op zijn beurt de symptomen versterkt. Een voordeel van ketamine kan het effect zijn op depressie en angst, naast tinnitus, om deze cyclus te onderbreken.

Het doel van deze studie is om een ​​proof-of-concept voorstudie uit te voeren van ketamine bij tinnitus geassocieerd met perceptief gehoorverlies. Dit zal zowel worden bestudeerd bij deelnemers die een depressieve stemming en angst rapporteren als bij degenen die dat niet doen. MRS-beeldvorming zal worden gebruikt om door ketamine veroorzaakte veranderingen in GABA in de auditieve cortex te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • 1051 Riverside Drive

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer van 21-60 jaar
  • Tinnitus geassocieerd met ten minste licht sensorisch-neuraal gehoorverlies van ten minste 6 maanden
  • Scoor minimaal 32 op de Tinnitus Handicap Inventory en een score van 5 dB of hoger op het minimale maskeringsniveau
  • Tinnitus die niet het gevolg is van een medische aandoening (anders dan perceptief gehoorverlies)
  • Score van ten minste 14 op de Hamilton Depression Rating Scales met een score van ten minste 2 op de Hamilton Anxiety Rating Scale (in de noodlijdende groep).

Uitsluitingscriteria:

  • DSM-V andere psychiatrische stoornissen dan lichte tot matige depressie en angst, waaronder stoornissen in het gebruik van middelen.
  • Geschiedenis van recreatief gebruik van ketamine, recreatief PCP-gebruik, blootstelling aan ketamine als verdovingsmiddel of een bijwerking op ketamine
  • Gebruikt momenteel psychotrope medicatie (bijv. antipsychotica, antidepressiva, benzodiazepinen)
  • Aanwezigheid of positieve geschiedenis van significante medische of neurologische ziekte, waaronder hoge bloeddruk (SBP> 140, DBP> 90), hartziekte, afwijking op ECG, hoofdletsel.
  • Zwangerschap, abortus of gebrek aan effectieve anticonceptie gedurende 15 dagen vóór de scan
  • Metalen implantaten, pacemakers, andere metalen (bijv. granaatscherven of chirurgische prothesen) of paramagnetische voorwerpen in de
  • Medicinale pleister die niet kan worden verwijderd voor de scans.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tinnituspatiënten
Tinnituspatiënten met symptomen langer dan 6 maanden. Deze groep krijgt zowel 0,5 mg/kg ketaminehydrochloride in zoutoplossing als placebo, zoutoplossing, met Magnetic Resonance Spectroscopy-scans en audiometrietesten en schalen.
Geneesmiddel: Ketamine Hydrochloride in zoutoplossing
0,5 mg/kg intraveneus ketaminehydrochloride in zoutoplossing wordt toegediend met een van de MRS-scans
Andere namen:
  • Ketamine HCI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
GABA- en glutamaat (Glx)-niveaus in de auditieve cortex bepaald met 3T magnetische-resonantiespectroscopie
Tijdsspanne: GABA en GLX worden in frames verdeeld vóór en na de infusie. De pre-infusie frames (1 en 2) omvatten ongeveer 12 minuten aan gegevens. De post-infusie frames vinden plaats gedurende 40 minuten na toediening van ketamine/zoutoplossing (frames 3 tot en met 8).
De GABA- en glutamaat/glutamine (Glx)-pieken worden gekwantificeerd als verhoudingen (relatief ten opzichte van water) en worden verkregen uit de auditieve cortex met behulp van 3T Magnetische Resonantie Spectroscopie (MRS). Hersenspectra die GABA- en glutamaat/glutamine (Glx)-resonanties bevatten, worden verkregen van de auditieve cortex met behulp van de volume-selectieve PRESS J-editing verschilmethode. Gegevens worden verkregen uit een voxel gecentreerd op de sulcus van Heschl. De GABA- en Glx-piekgebieden worden gekwantificeerd als verhoudingen ten opzichte van het gebied van het niet-onderdrukte voxelweefselwater. De primaire uitkomsten zijn GABA- en GLX-niveaus (relatief ten opzichte van water) zoals ze worden verkregen over tijd in frames gerapporteerd als kleinste kwadraten gemiddelde met standaardfout. De eerste twee frames dienen als basislijnmetingen, terwijl frames 3 tot en met 8 plaatsvinden na de infusie gedurende 40 minuten. Dit wordt gerapporteerd voor zoutoplossing- en ketaminescans. Een toename in GABA/water kan correleren met tinnitusverbetering, gebaseerd op eerdere MRS-studies die lage GABA/water in tinnitus tonen.
GABA en GLX worden in frames verdeeld vóór en na de infusie. De pre-infusie frames (1 en 2) omvatten ongeveer 12 minuten aan gegevens. De post-infusie frames vinden plaats gedurende 40 minuten na toediening van ketamine/zoutoplossing (frames 3 tot en met 8).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de korte psychiatrische beoordelingsschaal (BPRS)
Tijdsspanne: Basislijn, aan het einde van de MRS-scan, 110 minuten na infusie van ketamine of placebo
De Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) is een beoordelingsschaal die door een clinicus wordt gebruikt om psychiatrische symptomen te meten. De scores variëren van minimaal 16 tot maximaal 112. Hogere scores duiden op een ernstiger stoornis.
Basislijn, aan het einde van de MRS-scan, 110 minuten na infusie van ketamine of placebo
Verandering in de Tinnitus Handicap Inventory (THI)
Tijdsspanne: screening, pre- en post-ketamine- en placebosessies
De Tinnitus Handicap Inventory is een zelf-in te vullen test om de mate van leed bij tinnituspatiënten te bepalen. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op meer last van tinnitus.
screening, pre- en post-ketamine- en placebosessies
Verandering in visueel analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: screening, pre- en post-ketamine- en placebosessies, daarna dagelijks

Visueel Analoge Schaal (VAS) is een schaal die bestaat uit een rechte lijn met gradiënten van 0 (geen tinnitus) tot 10 (ernstige tinnitus).

(maximale beleving van tinnitus)
screening, pre- en post-ketamine- en placebosessies, daarna dagelijks
Verandering in de Beck Depressie Inventaris (BDI) Depressie Inventaris (BDI)
Tijdsspanne: screening, pre- en post-ketamine- en placebosessies, dagelijks gedurende 10 dagen na de sessies
De Beck Depression Inventory (BDI) is een meerkeuze-inventaris voor depressie
screening, pre- en post-ketamine- en placebosessies, dagelijks gedurende 10 dagen na de sessies
Verandering in profiel van gemoedstoestanden (POMS)
Tijdsspanne: screening, pre- en post-ketamine- en placebosessies, dagelijks gedurende 10 dagen na de sessies
Het profiel van stemmingstoestanden (POMS) wordt gebruikt om stemmingstoestanden te beoordelen.
screening, pre- en post-ketamine- en placebosessies, dagelijks gedurende 10 dagen na de sessies

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Diana Martinez, NYSPI/Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7432
  • W81XWH1810221 (Ander subsidie-/financieringsnummer: U.S. ARMY MEDICAL RESEARCH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tinnitus

Klinische onderzoeken op Ketamine Hydrochloride in zoutoplossing

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren