Enquête sur la kétamine antagoniste du NMDA comme traitement des acouphènes
Les acouphènes, ou bourdonnements dans les oreilles, sont un problème très courant qui accompagne souvent la perte auditive. Il touche jusqu'à 1 adulte sur 10 et environ 30 % des personnes souffrant d'acouphènes chroniques trouvent cela très pénible. Chez ces patients, des symptômes de dépression et d'anxiété accompagnent souvent les acouphènes et il n'existe aucun traitement approuvé. Des essais cliniques sont en cours pour tester un antagoniste des récepteurs NMDA du glutamate (appelé eskétamine), qui est injecté dans l'oreille interne. Cependant, les résultats préliminaires avec ce médicament montrent qu'il ne fonctionne que pour les acouphènes résultant d'une blessure aiguë. Il ne traite pas les acouphènes résultant d'une perte auditive progressive.
La recherche chez les humains et les animaux suggère que les neurotransmetteurs glutamate et GABA sont importants dans le développement et le maintien des acouphènes. Ces données montrent qu'une suractivation du récepteur NMDA et une diminution de la signalisation GABA dans le cerveau jouent un rôle crucial. Des études antérieures montrent que la kétamine, qui est un antagoniste du récepteur NMDA, augmente les niveaux de GABA dans le cerveau chez les participants souffrant de dépression. Ainsi, dans cette expérience, cette étude testera l'effet de la kétamine sur les acouphènes, puisqu'elle bloque le récepteur NMDA du glutamate et augmente les niveaux de GABA.
Deux groupes de participants seront inclus dans cette étude : ceux qui éprouvent de la détresse (symptômes d'anxiété ou de dépression) avec des acouphènes et ceux qui ont des acouphènes mais qui ne ressentent pas de détresse. Chaque participant recevra à la fois de la kétamine et un placebo à des jours différents. Des analyses par spectroscopie par résonance magnétique (MRS) seront
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les acouphènes ont une prévalence d'environ 1 adulte sur 10 aux États-Unis. Parmi les personnes souffrant d'acouphènes, 36 % présentaient des symptômes presque constants et près de 30 % d'entre elles déclarent que leurs acouphènes sont un gros ou un très gros problème. Actuellement, il existe peu de traitements efficaces contre les acouphènes et aucun médicament approuvé. La thérapie cognitivo-comportementale et de rééducation procure un certain soulagement, mais de nombreux patients ne réagissent pas.
La recherche animale et les études humaines indiquent que la plasticité inadaptée joue un rôle dans les acouphènes, qui impliquent une signalisation glutamatergique en grande partie au niveau des récepteurs NMDA et AMPA. De plus, il a été démontré que la signalisation GABA est altérée dans les acouphènes. Les modèles de rongeurs montrent une diminution de la sensibilité à la signalisation GABA et les études de spectroscopie par résonance magnétique humaine (MRS) montrent une diminution des niveaux de GABA dans le cortex auditif.
La kétamine est un antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA qui active également les récepteurs AMPA et module la plasticité en cours. De plus, la kétamine active une sous-population d'interneurones GABAergiques corticaux et de neurones de projection et augmente les niveaux de GABA dans le cerveau humain, mesurés par MRS. La kétamine est approuvée par la FDA comme anesthésique, et des travaux récents ont démontré son efficacité dans le traitement de la dépression réfractaire et de la douleur chronique. Surtout, ceux-ci démontrent que la kétamine à faible dose, à des doses inférieures à celles requises pour l'anesthésie, est efficace pour soulager l'humeur dépressive et améliorer la sensation de douleur chronique.
Pour beaucoup, les acouphènes ont une composante affective importante, avec de la détresse et des symptômes comorbides de dépression et d'anxiété. L'apparition et la gravité des acouphènes peuvent être corrélées à des événements stressants, et il a été avancé que le stress abaisse le seuil de perception et démasque les acouphènes. Les acouphènes déclenchent alors plus d'anxiété et d'humeur dépressive, ce qui à son tour renforce les symptômes. Un avantage de la kétamine peut être son effet sur la dépression et l'anxiété, en plus des acouphènes, pour interrompre ce cycle.
L'objectif de cette étude est de réaliser une étude préliminaire de preuve de concept de la kétamine dans les acouphènes associés à une perte auditive neurosensorielle. Cela sera étudié à la fois chez les participants qui signalent une humeur dépressive et anxieuse et chez ceux qui ne le font pas. L'imagerie MRS sera utilisée pour évaluer les changements induits par la kétamine dans le GABA dans le cortex auditif.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- 1051 Riverside Drive
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Participant âgé de 21 à 60 ans
- Acouphènes associés à au moins une perte auditive neurosensorielle légère d'une durée d'au moins 6 mois
- Score d'au moins 32 sur l'inventaire du handicap des acouphènes et un score de 5 dB ou plus sur le niveau de masquage minimum
- Acouphène non dû à une maladie (autre qu'une surdité neurosensorielle)
- Score d'au moins 14 sur les échelles d'évaluation de la dépression de Hamilton avec un score d'au moins 2 sur l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (dans le groupe en détresse).
Critère d'exclusion:
- Troubles psychiatriques du DSM-V autres que la dépression et l'anxiété légères à modérées, y compris les troubles liés à l'utilisation de substances.
- Antécédents d'utilisation récréative de kétamine, d'utilisation récréative de PCP, d'exposition à la kétamine comme anesthésique ou de réaction indésirable à la kétamine
- Prend actuellement des médicaments psychotropes (par exemple, antipsychotiques, antidépresseurs, benzodiazépines)
- Présence ou antécédents positifs de maladie médicale ou neurologique importante, y compris hypertension artérielle (PAS> 140, DBP> 90), maladie cardiaque, anomalie à l'électrocardiogramme, traumatisme crânien.
- Grossesse, avortement ou absence de contraception efficace pendant les 15 jours précédant l'examen
- Implants métalliques, stimulateur cardiaque, autre métal (par ex. des éclats d'obus ou des prothèses chirurgicales) ou des objets paramagnétiques contenus dans le
- Patch médicinal qui ne peut pas être enlevé pour les scans.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Patients Acouphéniques
Patients atteints d'acouphènes avec des symptômes d'une durée supérieure à 6 mois.
Ce groupe recevra à la fois 0,5 mg/kg de chlorhydrate de kétamine dans une solution saline et un placebo, une solution saline, avec des examens de spectroscopie par résonance magnétique et des tests audiométriques et des échelles.
|
0,5 mg/kg IV de chlorhydrate de kétamine dans une solution saline sera administré avec l'un des MRS Scan
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux de GABA et de Glutamate (Glx) dans le Cortex Auditif Dérivés de la Spectroscopie par Résonance Magnétique 3T
Délai: Le GABA et le GLX sont regroupés en images avant et après la perfusion. Les images pré-perfusion (1 et 2) incluent environ 12 minutes de données. Les images post-perfusion se produisent sur 40 minutes après l'administration de kétamine/sérum physiologique (images 3 à 8).
|
Les pics de GABA et de glutamate/glutamine (Glx) seront quantifiés sous forme de rapports (relatifs à l'eau) et sont obtenus à partir du cortex auditif par spectroscopie par résonance magnétique (SRM) à 3T.
Les spectres cérébraux contenant les résonances de GABA et de glutamate/glutamine (Glx) seront acquis dans le cortex auditif en utilisant la méthode de différence d'édition J PRESS sélective en volume. Les données seront acquises à partir d'un voxel centré sur le sillon de Heschl. Les aires des pics de GABA et de Glx seront quantifiées sous forme de rapports relatifs à l'aire de l'eau tissulaire du voxel non supprimé. Les principaux critères de jugement sont les niveaux de GABA et de GLX (relatifs à l'eau) tels qu'ils sont obtenus au fil du temps dans des trames rapportées comme moyenne des moindres carrés avec erreur standard. Les deux premières trames servent de mesures de référence, tandis que les trames 3 à 8 se produisent après la perfusion sur 40 minutes. Cela sera rapporté pour les scanners de solution saline et de kétamine. Une augmentation du rapport GABA/eau peut être corrélée à une amélioration des acouphènes, sur la base d'études SRM antérieures montrant un faible rapport GABA/eau dans les acouphènes. |
Le GABA et le GLX sont regroupés en images avant et après la perfusion. Les images pré-perfusion (1 et 2) incluent environ 12 minutes de données. Les images post-perfusion se produisent sur 40 minutes après l'administration de kétamine/sérum physiologique (images 3 à 8).
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS)
Délai: Au départ, à la fin de l'analyse MRS, 110 minutes après la perfusion de kétamine ou de placebo
|
L'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS) est une échelle d'évaluation utilisée par un clinicien pour mesurer les symptômes psychiatriques.
Les scores vont d'un minimum de 16 à un maximum de 112.
Des scores plus élevés indiquent un trouble plus grave.
|
Au départ, à la fin de l'analyse MRS, 110 minutes après la perfusion de kétamine ou de placebo
|
|
Modification de l'inventaire des handicaps liés aux acouphènes (THI)
Délai: dépistage, séances pré et post kétamine et placebo
|
Le Tinnitus Handicap Inventory est un test auto-administré pour déterminer le degré de détresse chez les patients souffrant d'acouphènes.
Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un plus grand degré de détresse dû aux acouphènes.
|
dépistage, séances pré et post kétamine et placebo
|
|
Modification de l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: dépistage, séances pré et post kétamine et placebo, puis tous les jours
|
L'échelle visuelle analogique (EVA) est une échelle qui se compose d'une ligne droite avec des gradients de 0 (pas d'acouphènes) à 10 (acouphènes sévères). (expérience maximale des acouphènes) |
dépistage, séances pré et post kétamine et placebo, puis tous les jours
|
|
Modification de l'inventaire de dépression de Beck (BDI) Inventaire de dépression (BDI)
Délai: dépistage, pré et post séances de kétamine et placebo, quotidiennement pendant 10 jours après les séances
|
Le Beck Depression Inventory (BDI) est un inventaire à choix multiples pour la dépression
|
dépistage, pré et post séances de kétamine et placebo, quotidiennement pendant 10 jours après les séances
|
|
Changement du profil des états d'humeur (POMS)
Délai: dépistage, pré et post séances de kétamine et placebo, quotidiennement pendant 10 jours après les séances
|
Le profil des états d'humeur (POMS) est utilisé pour évaluer les états d'humeur.
|
dépistage, pré et post séances de kétamine et placebo, quotidiennement pendant 10 jours après les séances
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Diana Martinez, NYSPI/Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Troubles des sensations
- Maladies de l'oreille
- Troubles auditifs
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Acouphène
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Cyclohexanes
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Produits chimiques inorganiques
- Composés de chlore
- Composés de sodium
- Chlorures
- Acide chlorhydrique
- Kétamine
- Chlorure de sodium
Autres numéros d'identification d'étude
- 7432
- W81XWH1810221 (Autre subvention/numéro de financement: U.S. ARMY MEDICAL RESEARCH)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .