Indagine sulla ketamina antagonista NMDA come trattamento per l'acufene

L'acufene ha una prevalenza di circa 1 adulto su 10 negli Stati Uniti. Tra quelli con acufene, il 36% ha avuto sintomi quasi costanti e quasi il 30% di quelli riferisce che il loro acufene è un problema grande o molto grande. Attualmente ci sono pochi trattamenti efficaci per l'acufene e nessun farmaco approvato. La terapia cognitivo-comportamentale e di riqualificazione fornisce un certo sollievo, ma molti pazienti non rispondono.

La ricerca sugli animali e gli studi sull'uomo indicano che la plasticità disadattativa gioca un ruolo nell'acufene, che coinvolge la segnalazione glutamatergica in gran parte ai recettori NMDA e AMPA. Inoltre, è stato dimostrato che la segnalazione GABA è compromessa nell'acufene. I modelli di roditori mostrano una ridotta sensibilità alla segnalazione GABA e gli studi di spettroscopia di risonanza magnetica umana (MRS) mostrano una diminuzione dei livelli di GABA nella corteccia uditiva.

La ketamina è un antagonista del recettore NMDA non competitivo che ha anche dimostrato di attivare i recettori AMPA e modula la plasticità in corso. Inoltre, la ketamina attiva una sottopopolazione di interneuroni corticali GABAergici e neuroni di proiezione e aumenta i livelli di GABA nel cervello umano, misurati con MRS. La ketamina è approvata dalla FDA come anestetico e recenti lavori hanno dimostrato la sua efficacia nel trattamento della depressione refrattaria e del dolore cronico. È importante sottolineare che questi dimostrano che la ketamina a basse dosi, a dosi inferiori a quelle richieste per l'anestesia, è efficace nel sollevare l'umore depresso e migliorare la sensazione di dolore cronico.

Per molti, l'acufene ha un'importante componente affettiva, con angoscia e sintomi concomitanti di depressione e ansia. L'insorgenza e la gravità dell'acufene possono essere correlate a eventi stressanti ed è stato ipotizzato che lo stress abbassi la soglia di percezione e smascheri l'acufene. L'acufene innesca quindi più ansia e umore depresso, che a sua volta rafforza i sintomi. Un vantaggio della ketamina può essere il suo effetto sulla depressione e l'ansia, oltre all'acufene, per interrompere questo ciclo.

L'obiettivo di questo studio è quello di eseguire uno studio preliminare proof-of-concept della ketamina nell'acufene associato alla perdita dell'udito neurosensoriale. Questo sarà studiato sia nei partecipanti che riferiscono umore depresso e ansia sia in quelli che non lo fanno. L'imaging MRS sarà utilizzato per valutare i cambiamenti indotti dalla ketamina nel GABA nella corteccia uditiva.