Investigação do Antagonista NMDA Cetamina como Tratamento para o Zumbido

O zumbido tem uma prevalência de aproximadamente 1 em cada 10 adultos nos Estados Unidos. Entre aqueles com zumbido, 36% tinham sintomas quase constantes e quase 30% deles relataram que seu zumbido era um problema grande ou muito grande. Atualmente, existem poucos tratamentos eficazes para o zumbido e nenhum medicamento aprovado. A terapia cognitivo-comportamental e de retreinamento fornecem algum alívio, mas muitos pacientes não respondem.

Pesquisas em animais e estudos em humanos indicam que a plasticidade desadaptativa desempenha um papel no zumbido, que envolve a sinalização glutamatérgica principalmente nos receptores NMDA e AMPA. Além disso, a sinalização do GABA mostrou-se prejudicada no zumbido. Modelos de roedores mostram uma sensibilidade diminuída à sinalização de GABA e estudos de espectroscopia de ressonância magnética humana (MRS) mostram níveis diminuídos de GABA no córtex auditivo.

A cetamina é um antagonista não competitivo do receptor NMDA que também demonstrou ativar os receptores AMPA e modula a plasticidade contínua. Além disso, a cetamina ativa uma subpopulação de interneurônios GABAérgicos corticais e neurônios de projeção e aumenta os níveis de GABA no cérebro humano, medidos com MRS. A cetamina é aprovada pela FDA como anestésico, e trabalhos recentes demonstraram sua eficácia no tratamento de depressão refratária e dor crônica. É importante ressaltar que eles demonstram que baixas doses de cetamina, em doses menores do que as necessárias para anestesia, são eficazes para melhorar o humor deprimido e melhorar a sensação de dor crônica.

Para muitos, o zumbido tem um componente afetivo importante, com angústia e sintomas comórbidos de depressão e ansiedade. O início e a gravidade do zumbido podem se correlacionar com eventos estressantes, e foi postulado que o estresse reduz o limiar de percepção e desmascara o zumbido. O zumbido então desencadeia mais ansiedade e humor deprimido, o que por sua vez reforça os sintomas. Uma vantagem da cetamina pode ser seu efeito na depressão e na ansiedade, além do zumbido, para interromper esse ciclo.

O objetivo deste estudo é realizar um estudo preliminar de prova de conceito da cetamina no zumbido associado à perda auditiva neurossensorial. Isso será estudado tanto em participantes que relatam humor deprimido e ansiedade quanto naqueles que não relatam. A imagem MRS será usada para avaliar as alterações induzidas pela cetamina no GABA no córtex auditivo.