Undersökning av NMDA-antagonisten ketamin som en behandling för tinnitus

Tinnitus har en prevalens på cirka 1 av 10 vuxna i USA. Bland dem med tinnitus hade 36 % nästan konstanta symtom och nästan 30 % av dem rapporterar att deras tinnitus är ett stort eller mycket stort problem. För närvarande finns det få effektiva behandlingar för tinnitus, och inga godkända mediciner. Kognitiv beteendeterapi och omskolningsterapi ger viss lindring, men många patienter svarar inte.

Djurforskning och humanstudier indikerar att maladaptiv plasticitet spelar en roll vid tinnitus, vilket involverar glutamatergisk signalering till stor del vid NMDA- och AMPA-receptorerna. Dessutom har GABA-signalering visat sig vara försämrad vid tinnitus. Gnagarmodeller visar en minskad känslighet för GABA-signalering och studier av human magnetisk resonansspektroskopi (MRS) visar minskade GABA-nivåer i hörselbarken.

Ketamin är en icke-konkurrerande NMDA-receptorantagonist som också har visat sig aktivera AMPA-receptorer och modulerar pågående plasticitet. Dessutom aktiverar ketamin en subpopulation av kortikala GABAergiska interneuroner och projektionsneuroner och ökar GABA-nivåerna i den mänskliga hjärnan, mätt med MRS. Ketamin är FDA-godkänt som bedövningsmedel, och nyligen genomförda arbeten har visat sin effektivitet vid behandling av refraktär depression och kronisk smärta. Viktigt är att dessa visar att lågdos ketamin, vid doser lägre än de som krävs för anestesi, är effektiva för att lyfta nedstämdhet och förbättra känslan av kronisk smärta.

För många har tinnitus en viktig affektiv komponent i sig, med ångest och samtidiga symtom på depression och ångest. Debuten och svårighetsgraden av tinnitus kan korrelera med stressande händelser, och det har hävdats att stress sänker tröskeln för perception och avslöjar tinnitus. Tinnitus utlöser då mer ångest och nedstämdhet, vilket i sin tur förstärker symtomen. En fördel med ketamin kan vara dess effekt på depression och ångest, förutom tinnitus, för att avbryta denna cykel.

Målet med denna studie är att utföra en proof-of-concept preliminär studie av ketamin vid tinnitus i samband med sensorisk-neural hörselnedsättning. Detta kommer att studeras både hos deltagare som rapporterar nedstämdhet och ångest och de som inte gör det. MRS-avbildning kommer att användas för att bedöma ketamin-inducerade förändringar i GABA i hörselbarken.