新たに診断された急性骨髄性白血病または過剰な芽球を伴う骨髄異形成症候群の患者におけるアザシチジンによるボサロキシンの研究-2
2020年10月27日 更新者：Verena Gaidzik、University of Ulm
新たに診断された急性骨髄性白血病および中程度/有害な遺伝的リスクまたは過剰芽球を伴う骨髄異形成症候群を有する高齢患者におけるボサロキシンとアザシチジンを評価する安全性導入段階を伴う第II相試験-2 (MDS-EB-2) - AMLSG 24-15
この試験の主要部分は、新たに診断された AML および中程度または有害な遺伝的リスクまたは MDS-EB-2 を有する高齢患者におけるボサロキシンとアザシチジンの第 II 相試験です。
研究の最初の安全性慣らし段階は、最大18人の患者にアザシチジンとともに研究薬ボサロキシンを投与することで実施されます。
慣らし段階の完了後、毒性および応答データは、調整研究者によって外部のデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) および試験委員会に提供されます。
試験委員会は、これらのデータと用量変更に関する DSMB の推奨に基づいて、合計 150 人の患者を含む試験の第 II 相部分のボサロキシン用量を決定します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Essen、ドイツ、45239
- Kliniken Essen-Süd, Evang. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
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Oldenburg、ドイツ、26133
- Klinikum Oldenburg, Klinik für Innere Medizin II
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Ulm、ドイツ、89081
- University Hospital Ulm
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -急性骨髄性白血病（WHO 2016）の診断が確認され、中程度または有害な遺伝的リスク（2017年のELN推奨による）の患者;または過剰な芽球を伴う骨髄異形成症候群の患者-2 (MDS-EB-2)
- 60歳以上の患者
- -診断スクリーニング段階で最大10日間、白血球増加症を制御するためのヒドロキシ尿素を除く、白血病に対する以前の化学療法はありません;患者は、低メチル化剤とは異なる骨髄異形成症候群の前治療を受けている可能性があります
- ECOGパフォーマンスステータス≤2
- 男性は、精管切除術が成功し、子供をもうけることを避けることに同意しなければならない場合でも、出産の可能性のある女性と性的接触をする際はラテックス製コンドームを使用する必要があります（治療中およびボサロキシンの最終投与後 3 か月間）。
- -出産の可能性のある非妊娠および非授乳中の女性（WOCBP）は、登録前72時間以内に少なくとも25 mIU / mLの感度内で血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（「出産の可能性のある女性」は、性的に活発な成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、過去 24 か月連続で月経があった場合）。
- 妊娠可能年齢の女性患者は、治療中およびボサロキシンの最終投与後 3 か月間は妊娠を避けることに同意する必要があります。
- 男性患者の女性パートナーを含む出産の可能性のある女性は、異性間性交を継続的に控えるか、許容される2つの避妊方法（IUD、卵管結紮、またはパートナーの精管切除）を適用する必要があります。 ホルモン避妊は、避妊の不適切な方法です。
- 男性は、精管切除が成功した場合でも（治療中および化学療法の最終投与後3か月間）、出産の可能性のある女性との性的接触中はラテックスコンドームを使用する必要があります。
- プロトコル固有の要件を喜んで順守する
- 研究に関する口頭および書面による情報を受け取った後、患者は、研究に関連する活動が実施される前に、署名されたインフォームドコンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- -治験薬および/または賦形剤に対する既知または疑われる過敏症
- 有利な遺伝学: t(15;17)(q22;q12)、PML-RARA。 t(8;21)(q22;q22)、RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22)、CBFB-MYH11; FLT3-ITD を含まない、または FLT3-ITDlow を含む変異 NPM1
- -ヒドロキシ尿素を除くAMLの前治療
- 低メチル化剤によるMDSの前治療
- ECOGパフォーマンスステータス>2
- 集中化学療法の対象とならない患者
-スクリーニング訪問時の不十分な心臓、肝臓、および/または腎機能は次のように定義されます：
- -心エコー検査で確認された駆出率<40％
- クレアチニン >1.5x 正常血清レベル
- 総ビリルビン、ASTまたはALT > 1.5の上限正常血清レベル
- アクティブな中枢神経系の関与
一次変数または二次変数の評価を妨げたり、患者を次のような特別なリスクにさらしたりする可能性のある、臨床的に重要な、進行した、または不安定な疾患または病歴。
- スクリーニング前3ヶ月以内の心筋梗塞、不安定狭心症
- 心不全 NYHA III/IV
- 重度の閉塞性または拘束性換気障害
- コントロールされていない感染
- -インフォームドコンセントを与える能力を妨げる重度の神経障害または精神障害
- -現在、セクション10.5.4で定義されているように、研究中に許可されていない治療を受けている
- -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」2番目の悪性腫瘍の患者。 患者が治療を完了し、1 年以内に再発するリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体の陽性検査の既知の病歴またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査の病歴
- 白血病以外の血液疾患
- 個々の疾患の特徴と経過、およびかかりつけ医および/または研究参加に関する患者の治療に関与する他の医師の情報の登録、保存、および処理に対する同意なし
- バイオバンキングの同意なし
- -治験薬の最初の投与前30日以内の他の介入臨床研究への現在の参加、または研究中の任意の時点
- -この試験プロトコルを順守できないことがわかっている、または疑われる患者
- -出産の可能性のある患者 研究中および最後の治療から3か月間、適切な避妊を使用することを望まない
- -授乳中の女性またはスクリーニング訪問時に妊娠検査が陽性の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アザシチジン + ボサロキシン
サイクル 1 ～ 8: アザシチジン: 75 mg/m²/日、皮下、1～7 日目;ボサロキシン: 用量レベル 0: 70mg/m²、用量レベル -1: 50mg/m²、用量レベル -2: 40mg/m²、10 分間にわたる IV、d 1+4 . アザシチジンとボサロキシンの 8 サイクルを完了した患者は、再発または進行まで、1 ～ 7 日目に 75 mg/m²/日の単剤アザシチジンで維持する予定です。 |
サイクル 1-8: 用量レベル 0: 70mg/m²、用量レベル -1: 50mg/m²、用量レベル -2: 40mg/m²、10 分間にわたる IV、d 1+4 。
サイクル 1-8 アザシチジン: 75 mg/m²/日皮下、1-7 日目; 再発または進行まで、1～7日目に75mg/m²/日の単剤アザシチジンによる維持。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解率 (CR) および不完全な血球数回復を伴う CR (CRi)
時間枠：2ヶ月
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有効性評価
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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複雑な核型を持つ患者の事前定義されたサブグループ分析における CR および CRi
時間枠：2ヶ月
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有効性評価
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2ヶ月
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CR および CR/CRi を合わせた割合および微小残存病変が陰性の CR (CRMRD-)
時間枠：2ヶ月
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有効性評価
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2ヶ月
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奏功期間（DOR）
時間枠：4年
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有効性評価
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4年
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：4年
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有効性評価
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4年
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全生存期間 (OS)
時間枠：4年
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有効性評価
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4年
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30 日および 60 日死亡率
時間枠：30日と60日
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安全性評価
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30日と60日
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン v4.0 に基づく有害事象 (AE) の発生率と強度
時間枠：12ヶ月
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安全性評価
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12ヶ月
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EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30) による生活の質の評価
時間枠：4年
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生活の質
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4年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月19日
一次修了 (実際)
2019年10月31日
研究の完了 (実際)
2019年10月31日
試験登録日
最初に提出
2017年11月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月8日
最初の投稿 (実際)
2017年11月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月27日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。