Undersøgelse af vosaroxin med azacitidin hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom med overskydende blaster-2

Inklusionskriterier:

1. Patienter med bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi (WHO 2016) og mellemliggende eller ugunstig genetisk risiko (i henhold til 2017 ELN-anbefalinger); eller patienter med myelodysplastisk syndrom med overskydende blasts-2 (MDS-EB-2)
2. Patienter ≥60 år
3. Ingen forudgående kemoterapi for leukæmi undtagen hydroxyurinstof for at kontrollere hyperleukocytose i op til 10 dage under den diagnostiske screeningsfase; patienter kan have modtaget tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom forskellig fra hypomethylerende midler
4. ECOG ydeevnestatus ≤2
5. Mænd skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi og skal acceptere at undgå at blive far til et barn (mens de er i behandling og i 3 måneder efter den sidste dosis vosaroxin)
6. Ikke-gravide og ikke-ammende kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering ("Kvinder i den fødedygtige alder" er defineret som en seksuelt aktiv moden kvinde, som ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå at blive gravide, mens de er i behandling og i 3 måneder efter den sidste dosis vosaroxin.
8. Kvinder i den fødedygtige alder, herunder mandlige patienters kvindelige partnere, skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller anvende to acceptable metoder til prævention (IUD, tubal ligering eller partners vasektomi). Hormonel prævention er en utilstrækkelig præventionsmetode.
9. Mænd skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, også selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi (mens de er i behandling og i tre måneder efter den sidste dosis kemoterapi)
10. Villig til at overholde protokolspecifikke krav
11. Efter modtagelse af mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen, skal patienten give underskrevet informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne og/eller eventuelle hjælpestoffer
2. Gunstig genetik: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; muteret NPM1 uden FLT3-ITD eller med FLT3-ITDlow
3. Tidligere behandling for AML undtagen hydroxyurinstof
4. Forudgående behandling for MDS med hypomethylerende midler
5. ECOG ydeevnestatus >2
6. Patienter, der ikke er berettiget til intensiv kemoterapi

7. Utilstrækkelig hjerte-, lever- og/eller nyrefunktion ved screeningsbesøget defineret som:

   • Udstødningsfraktion <40 % bekræftet ved ekkokardiografi
   • Kreatinin >1,5x øvre normalt serumniveau
   • Total bilirubin, ASAT eller ALAT >1,5 øvre normalt serumniveau
8. Aktiv involvering af centralnervesystemet

9. Enhver klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom eller historie herom kan interferere med primære eller sekundære variable evalueringer eller sætte patienten i særlig risiko, såsom:

   • Myokardieinfarkt, ustabil angina inden for 3 måneder før screening
   • Hjertesvigt NYHA III/IV
   • Alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse
   • Ukontrolleret infektion
10. Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give et informeret samtykke
11. Modtager i øjeblikket en behandling, der ikke er tilladt under undersøgelsen, som defineret i afsnit 10.5.4
12. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.
13. Kendt historie med positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof eller historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV)
14. Hæmatologisk lidelse uafhængig af leukæmi
15. Intet samtykke til registrering, opbevaring og bearbejdning af de enkelte sygdomskarakteristika og -forløb samt oplysninger fra familielægen og/eller andre læger involveret i behandlingen af ​​patienten om undersøgelsesdeltagelse
16. Intet samtykke til biobanking
17. Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første administration af forsøgsproduktet eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
18. Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde denne forsøgsprotokol
19. Patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og 3 måneder efter sidste dosis af behandlingen
20. Ammende kvinder eller kvinder med positiv graviditetstest ved screeningsbesøg