Vosaroksiinin ja atsasitidiinin yhdistelmä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräistä räjähdystä-2

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi akuutista myelooisesta leukemiasta (WHO 2016) ja geneettisestä keskimääräisestä tai haitallisesta riskistä (2017 ELN:n suositusten mukaan); tai potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on liikaa blasteja 2 (MDS-EB-2)
2. Potilaat ≥ 60-vuotiaat
3. Ei aikaisempaa kemoterapiaa leukemiaan lukuun ottamatta hydroksiureaa hyperleukosytoosin hallitsemiseksi 10 päivään diagnostisen seulontavaiheen aikana; potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa myelodysplastisen oireyhtymän hoitoa, joka poikkeaa hypometyloivista lääkkeistä
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤2
5. Miesten on käytettävä lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, ja heidän on suostuttava välttämään lapsen hankkimista (hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen vosaroxin-annoksen jälkeen)
6. Ei-raskaana olevilla ja imettämättömillä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti herkkyydellä vähintään 25 mIU/ml 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä ("hedelmällisessä iässä olevat naiset" määritellään seksuaalisesti aktiivinen kypsä nainen, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
7. Lisääntymisiässä olevien naispotilaiden on suostuttava välttämään raskaaksi tulemista hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen vosaroksiiniannoksen jälkeen.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, mukaan lukien miespotilaiden naispuoliset kumppanit, on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kierukka, munanjohtimien sidonta tai kumppanin vasektomia). Hormonaalinen ehkäisy on riittämätön ehkäisymenetelmä.
9. Miesten on käytettävä lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia (hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen)
10. Halukas noudattamaan protokollakohtaisia ​​vaatimuksia
11. Saatuaan suullisia ja kirjallisia tietoja tutkimuksesta potilaan on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeille ja/tai apuaineille
2. Suotuisa genetiikka: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; mutatoitu NPM1 ilman FLT3-ITD:tä tai FLT3-ITDlow:ta
3. Aiempi AML-hoito paitsi hydroksiurea
4. Aiempi MDS-hoito hypometyloivilla aineilla
5. ECOG-suorituskykytila ​​>2
6. Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan

7. Riittämätön sydämen, maksan ja/tai munuaisten toiminta seulontakäynnillä määritellään seuraavasti:

   • Ejektiofraktio <40 % vahvistettu kaikukardiografialla
   • Kreatiniini > 1,5x normaalin seerumitason yläpuolella
   • Kokonaisbilirubiini, ASAT tai ALT > 1,5 normaalin seerumin ylätasoa
8. Aktiivinen keskushermoston osallistuminen

9. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epästabiili sairaus tai historia, joka voi häiritä primaarisia tai sekundaarisia muuttujien arviointeja tai asettaa potilaan erityiseen riskiin, kuten:

   • Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Sydämen vajaatoiminta NYHA III/IV
   • Vaikea obstruktiivinen tai rajoittava hengityshäiriö
   • Hallitsematon infektio
10. Vaikea neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsee kykyä antaa tietoinen suostumus
11. Tällä hetkellä saa hoidon aikana, joka ei ole sallittua tutkimuksen aikana kohdan 10.5.4 mukaisesti
12. Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä.
13. Tunnettu positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
14. Leukemiasta riippumaton hematologinen häiriö
15. Ei suostumusta yksittäisten sairauden ominaisuuksien ja kulun rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn sekä perhelääkärin ja/tai muiden potilaan hoitoon osallistuvien lääkäreiden tiedot tutkimukseen osallistumisesta
16. Ei lupaa biopankkitoiminnalle
17. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana
18. Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tätä tutkimusprotokollaa
19. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen
20. Imettävät naiset tai naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä