Studie von Vosaroxin mit Azacitidin bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom mit exzessiven Blasten-2

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit bestätigter Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (WHO 2016) und einem mittleren oder unerwünschten genetischen Risiko (gemäß den ELN-Empfehlungen von 2017); oder Patienten mit myelodysplastischem Syndrom mit überschüssigem Blasten-2 (MDS-EB-2)
2. Patienten ≥60 Jahre
3. Keine vorherige Chemotherapie gegen Leukämie, außer Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Hyperleukozytose für bis zu 10 Tage während der diagnostischen Screening-Phase; Patienten haben möglicherweise eine vorherige Therapie des myelodysplastischen Syndroms erhalten, die sich von hypomethylierenden Wirkstoffen unterscheidet
4. ECOG-Leistungsstatus ≤2
5. Männer müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und müssen sich bereit erklären, kein Kind zu zeugen (während der Therapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Vosaroxin).
6. Nicht schwangere und nicht stillende Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml aufweisen („Frauen im gebärfähigen Alter“ sind definiert als a sexuell aktive reife Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder die in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).
7. Patientinnen im reproduktionsfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Vosaroxin eine Schwangerschaft zu vermeiden.
8. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich der Partnerinnen der männlichen Patienten, müssen sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden (IUP, Eileiterunterbindung oder Vasektomie des Partners). Die hormonelle Verhütung ist eine unzureichende Methode der Empfängnisverhütung.
9. Männer müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben (während der Therapie und für drei Monate nach der letzten Chemotherapiedosis).
10. Bereit, sich an protokollspezifische Anforderungen zu halten
11. Nach Erhalt mündlicher und schriftlicher Informationen über die Studie muss der Patient eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente und/oder Hilfsstoffe
2. Günstige Genetik: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; mutiertes NPM1 ohne FLT3-ITD oder mit FLT3-ITDlow
3. Vorherige Behandlung von AML außer Hydroxyharnstoff
4. Vorbehandlung von MDS mit hypomethylierenden Mitteln
5. ECOG-Leistungsstatus >2
6. Patienten, die für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen

7. Unzureichende Herz-, Leber- und/oder Nierenfunktion beim Screening-Besuch, definiert als:

   • Ejektionsfraktion < 40 %, bestätigt durch Echokardiographie
   • Kreatinin > 1,5-facher oberer normaler Serumspiegel
   • Gesamtbilirubin, AST oder ALT > 1,5 des oberen normalen Serumspiegels
8. Aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems

9. Jede klinisch signifikante, fortgeschrittene oder instabile Krankheit oder Vorgeschichte davon kann die Bewertung der primären oder sekundären Variablen beeinträchtigen oder den Patienten einem besonderen Risiko aussetzen, wie z. B.:

   • Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
   • Herzinsuffizienz NYHA III/IV
   • Schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung
   • Unkontrollierte Infektion
10. Schwere neurologische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben
11. Aktueller Erhalt einer während der Studie nicht zugelassenen Therapie gemäß Abschnitt 10.5.4
12. Patienten mit einer „aktuell aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, bei der es sich nicht um nicht-melanozytären Hautkrebs handelt. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und ihr Arzt ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall innerhalb eines Jahres einschätzt.
13. Bekannter positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper in der Vorgeschichte oder positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) in der Vorgeschichte
14. Hämatologische Störung unabhängig von Leukämie
15. Keine Einwilligung zur Erfassung, Speicherung und Verarbeitung der individuellen Krankheitsmerkmale und -verläufe sowie Informationen des Hausarztes und/oder anderer an der Behandlung des Patienten beteiligter Ärzte über die Studienteilnahme
16. Keine Zustimmung zum Biobanking
17. Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
18. Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie dieses Studienprotokoll nicht einhalten können
19. Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und 3 Monate nach der letzten Therapiedosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
20. Stillende Frauen oder Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch