Studie vosaroxinu s azacitidinem u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem s nadměrnými blasty-2

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s potvrzenou diagnózou akutní myeloidní leukémie (WHO 2016) a středním nebo nepříznivým genetickým rizikem (podle doporučení ELN 2017); nebo pacienti s myelodysplastickým syndromem s nadbytkem blastů-2 (MDS-EB-2)
2. Pacienti ve věku ≥ 60 let
3. Žádná předchozí chemoterapie pro leukémii kromě hydroxyurey ke kontrole hyperleukocytózy po dobu až 10 dnů během fáze diagnostického screeningu; pacienti mohli dříve dostávat léčbu myelodysplastického syndromu odlišnou od hypomethylačních látek
4. Stav výkonu ECOG ≤2
5. Muži musí používat latexový kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když podstoupili úspěšnou vasektomii, a musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě (během léčby a 3 měsíce po poslední dávce vosaroxinu).
6. Netěhotné a nekojící ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml do 72 hodin před registrací („ženy ve fertilním věku“ jsou definovány jako sexuálně aktivní zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
7. Pacientky v reprodukčním věku musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce vosaroxinu.
8. Ženy ve fertilním věku, včetně partnerek mužských pacientů, se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo použít dvě přijatelné metody antikoncepce (nitroděložní tělísko, podvázání vejcovodů nebo partnerská vasektomie). Hormonální antikoncepce je neadekvátní metoda antikoncepce.
9. Muži musí používat latexový kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když podstoupili úspěšnou vazektomii (během léčby a tři měsíce po poslední dávce chemoterapie)
10. Ochota dodržovat specifické požadavky protokolu
11. Po obdržení ústních a písemných informací o studii musí pacient poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakékoli činnosti související se studií

Kritéria vyloučení:

1. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na studovaná léčiva a/nebo kteroukoli pomocnou látku
2. Příznivá genetika: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; mutovaný NPM1 bez FLT3-ITD nebo s FLT3-ITDlow
3. Předchozí léčba AML kromě hydroxymočoviny
4. Předchozí léčba MDS hypometylačními činidly
5. Stav výkonu ECOG >2
6. Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii

7. Neadekvátní funkce srdce, jater a/nebo ledvin při screeningové návštěvě definované jako:

   • Ejekční frakce <40 % potvrzená echokardiografií
   • Kreatinin >1,5x horní normální sérová hladina
   • Celkový bilirubin, AST nebo ALT > 1,5 horní normální sérové ​​hladiny
8. Aktivní postižení centrálního nervového systému

9. Jakékoli klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění nebo jeho anamnéza, které mohou narušovat hodnocení primární nebo sekundární proměnné nebo vystavit pacienta zvláštnímu riziku, jako například:

   • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před screeningem
   • Srdeční selhání NYHA III/IV
   • Těžká obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha
   • Nekontrolovaná infekce
10. Těžká neurologická nebo psychiatrická porucha narušující schopnost dát informovaný souhlas
11. V současné době dostáváte terapii, která není během studie povolena, jak je definováno v části 10.5.4
12. Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti nejsou považováni za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za méně než 30% riziko relapsu během jednoho roku.
13. Známá historie pozitivního testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C nebo historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV)
14. Hematologická porucha nezávislá na leukémii
15. Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých charakteristik a průběhu onemocnění, jakož i informací rodinného lékaře a/nebo jiných lékařů zapojených do léčby pacienta o účasti ve studii
16. Žádný souhlas s biobankovnictvím
17. Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku nebo kdykoli během studie
18. Pacienti, o kterých je známo nebo u nichž existuje podezření, že nejsou schopni dodržovat tento zkušební protokol
19. Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci během studie a 3 měsíce po poslední dávce terapie
20. Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě