Étude de la vosaroxine associée à l'azacitidine chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée ou de syndrome myélodysplasique avec excès de blastes-2

Critère d'intégration:

1. Patients avec diagnostic confirmé de leucémie myéloïde aiguë (OMS 2016) et risque génétique intermédiaire ou défavorable (selon les recommandations 2017 de l'ELN) ; ou patients atteints du syndrome myélodysplasique avec excès de blastes-2 (MDS-EB-2)
2. Patients ≥ 60 ans
3. Aucune chimiothérapie antérieure pour la leucémie à l'exception de l'hydroxyurée pour contrôler l'hyperleucocytose jusqu'à 10 jours pendant la phase de dépistage diagnostique ; les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur pour le syndrome myélodysplasique différent des agents hypométhylants
4. Statut de performance ECOG ≤2
5. Les hommes doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie réussie et doivent accepter d'éviter de concevoir un enfant (pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de vosaroxine)
6. Les femmes non enceintes et non allaitantes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 72 heures précédant l'enregistrement ("Femmes en âge de procréer" est défini comme un femme mûre sexuellement active qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents).
7. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'éviter de tomber enceinte pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de vosaroxine.
8. Les femmes en âge de procréer, y compris les partenaires féminines des patients masculins, doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit appliquer deux méthodes de contraception acceptables (DIU, ligature des trompes ou vasectomie du partenaire). La contraception hormonale est une méthode de contraception inadéquate.
9. Les hommes doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie réussie (pendant le traitement et pendant trois mois après la dernière dose de chimiothérapie)
10. Disposé à adhérer aux exigences spécifiques du protocole
11. Suite à la réception d'informations verbales et écrites sur l'étude, le patient doit fournir un consentement éclairé signé avant toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments à l'étude et/ou à tout excipient
2. Génétique favorable : t(15;17)(q22;q12), PML-RARA ; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1 ; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11 ; NPM1 muté sans FLT3-ITD ou avec FLT3-ITDlow
3. Traitement antérieur de la LAM sauf hydroxyurée
4. Traitement antérieur du SMD avec des agents hypométhylants
5. Statut de performance ECOG> 2
6. Patients non éligibles à une chimiothérapie intensive

7. Fonction cardiaque, hépatique et/ou rénale inadéquate lors de la visite de sélection définie comme :

   • Fraction d'éjection <40 % confirmée par échocardiographie
   • Créatinine> 1,5x niveau sérique normal supérieur
   • Bilirubine totale, AST ou ALT > 1,5 taux sérique normal supérieur
8. Atteinte active du système nerveux central

9. Toute maladie ou antécédent cliniquement significatif, avancé ou instable pouvant interférer avec les évaluations des variables primaires ou secondaires ou exposer le patient à un risque particulier, tel que :

   • Infarctus du myocarde, angor instable dans les 3 mois précédant le dépistage
   • Insuffisance cardiaque NYHA III/IV
   • Trouble respiratoire obstructif ou restrictif sévère
   • Infection incontrôlée
10. Trouble neurologique ou psychiatrique grave interférant avec la capacité de donner un consentement éclairé
11. Recevant actuellement une thérapie non autorisée pendant l'étude, telle que définie à la section 10.5.4
12. Patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % dans l'année.
13. Antécédents connus de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps anti-hépatite C ou antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
14. Trouble hématologique indépendant de la leucémie
15. Aucun consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques et de l'évolution individuelles de la maladie ainsi que des informations du médecin de famille et/ou d'autres médecins impliqués dans le traitement du patient concernant la participation à l'étude
16. Pas de consentement pour la biobanque
17. Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant la première administration du produit expérimental ou à tout moment pendant l'étude
18. Patients connus ou suspectés de ne pas être en mesure de se conformer à ce protocole d'essai
19. Patients en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et 3 mois après la dernière dose de traitement
20. Femmes qui allaitent ou femmes dont le test de grossesse est positif lors de la visite de dépistage