Estudio de vosaroxina con azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada o síndrome mielodisplásico con exceso de blastos-2

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda (OMS 2016) y riesgo genético intermedio o adverso (según recomendaciones ELN 2017); o pacientes con síndrome mielodisplásico con exceso de blastos-2 (MDS-EB-2)
2. Pacientes ≥60 años de edad
3. Sin quimioterapia previa para la leucemia, excepto hidroxiurea para controlar la hiperleucocitosis hasta por 10 días durante la fase de detección diagnóstica; los pacientes pueden haber recibido una terapia previa para el síndrome mielodisplásico diferente a los agentes hipometilantes
4. Estado funcional ECOG ≤2
5. Los hombres deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido con éxito a una vasectomía y deben aceptar evitar engendrar un hijo (durante la terapia y durante 3 meses después de la última dosis de vosaroxin)
6. Las mujeres en edad fértil que no están embarazadas ni en período de lactancia (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de las 72 horas anteriores al registro ("Mujeres en edad fértil" se define como mujer madura sexualmente activa que no se haya sometido a una histerectomía o que haya tenido la menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).
7. Las pacientes en edad reproductiva deben aceptar evitar quedar embarazadas durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de vosaroxin.
8. Las mujeres en edad fértil, incluidas las parejas femeninas de los pacientes masculinos, deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o aplicar dos métodos anticonceptivos aceptables (DIU, ligadura de trompas o vasectomía de la pareja). La anticoncepción hormonal es un método inadecuado de control de la natalidad.
9. Los hombres deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa (durante la terapia y durante tres meses después de la última dosis de quimioterapia)
10. Dispuesto a cumplir con los requisitos específicos del protocolo.
11. Después de recibir información verbal y escrita sobre el estudio, el paciente debe dar su consentimiento informado firmado antes de que se lleve a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los fármacos del estudio y/o a cualquier excipiente
2. Genética favorable: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), EJECUTARX1-EJECUTARX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; NPM1 mutado sin FLT3-ITD o con FLT3-ITDlow
3. Tratamiento previo para AML excepto hidroxiurea
4. Tratamiento previo para MDS con agentes hipometilantes
5. Estado funcional ECOG >2
6. Pacientes que no son elegibles para quimioterapia intensiva

7. Función cardíaca, hepática y/o renal inadecuada en la visita de selección definida como:

   • Fracción de eyección <40% confirmada por ecocardiografía
   • Creatinina >1,5 veces el nivel sérico normal superior
   • Bilirrubina total, AST o ALT >1,5 nivel sérico superior normal
8. Compromiso activo del sistema nervioso central

9. Cualquier enfermedad o antecedentes clínicamente significativos, avanzados o inestables que puedan interferir con las evaluaciones de variables primarias o secundarias o poner al paciente en un riesgo especial, tales como:

   • Infarto de miocardio, angina inestable en los 3 meses anteriores a la selección
   • Insuficiencia cardiaca NYHA III/IV
   • Trastorno de ventilación obstructiva o restrictiva grave
   • Infección descontrolada
10. Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que interfiere con la capacidad de dar un consentimiento informado
11. Recibe actualmente una terapia no permitida durante el estudio, como se define en la Sección 10.5.4
12. Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída dentro de un año.
13. Antecedentes conocidos de prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de la hepatitis C o antecedentes de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
14. Alteración hematológica independiente de leucemia
15. Sin consentimiento para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual, así como información del médico de familia y/u otros médicos involucrados en el tratamiento del paciente sobre la participación en el estudio
16. Sin consentimiento para biobancos
17. Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del producto en investigación o en cualquier momento durante el estudio
18. Pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con este protocolo de ensayo
19. Pacientes en edad fértil que no deseen utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y 3 meses después de la última dosis de tratamiento
20. Mujeres lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva en la visita de selección