Studie av vosaroksin med azacitidin hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom med overskytende blaster-2

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med bekreftet diagnose av akutt myeloid leukemi (WHO 2016) og middels eller ugunstig genetisk risiko (i henhold til 2017 ELN-anbefalingene); eller pasienter med myelodysplastisk syndrom med overflødig blast-2 (MDS-EB-2)
2. Pasienter ≥60 år
3. Ingen tidligere kjemoterapi for leukemi bortsett fra hydroksyurea for å kontrollere hyperleukocytose i opptil 10 dager under den diagnostiske screeningsfasen; Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom forskjellig fra hypometylerende midler
4. ECOG-ytelsesstatus ≤2
5. Menn må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi og må gå med på å unngå å bli far til et barn (mens de er på behandling og i 3 måneder etter siste dose vosaroksin)
6. Ikke-gravide og ikke-ammende kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før registrering ("Kvinner i fertil alder" er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).
7. Kvinnelige pasienter i reproduktiv alder må gå med på å unngå å bli gravid under behandling og i 3 måneder etter siste dose vosaroksin.
8. Kvinner i fertil alder, inkludert kvinnelige partnere til de mannlige pasientene, må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller bruke to akseptable metoder for prevensjon (IUD, tubal ligering eller partnerens vasektomi). Hormonell prevensjon er en utilstrekkelig prevensjonsmetode.
9. Menn må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi (mens de er i behandling og i tre måneder etter siste dose med kjemoterapi)
10. Villig til å følge protokollspesifikke krav
11. Etter mottak av muntlig og skriftlig informasjon om studien, må pasienten gi signert informert samtykke før noen studierelatert aktivitet utføres

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor studiemedikamentene og/eller eventuelle hjelpestoffer
2. Gunstig genetikk: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; mutert NPM1 uten FLT3-ITD eller med FLT3-ITDlow
3. Tidligere behandling for AML unntatt hydroksyurea
4. Tidligere behandling for MDS med hypometylerende midler
5. ECOG-ytelsesstatus >2
6. Pasienter som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi

7. Utilstrekkelig hjerte-, lever- og/eller nyrefunksjon ved screeningbesøket definert som:

   • Ejeksjonsfraksjon <40 % bekreftet ved ekkokardiografi
   • Kreatinin >1,5x øvre normalt serumnivå
   • Totalt bilirubin, ASAT eller ALAT >1,5 øvre normalt serumnivå
8. Aktiv involvering av sentralnervesystemet

9. Enhver klinisk signifikant, avansert eller ustabil sykdom eller historie med det kan forstyrre primære eller sekundære variable evalueringer eller sette pasienten i spesiell risiko, for eksempel:

   • Hjerteinfarkt, ustabil angina innen 3 måneder før screening
   • Hjertesvikt NYHA III/IV
   • Alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse
   • Ukontrollert infeksjon
10. Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi et informert samtykke
11. For øyeblikket mottar en terapi som ikke er tillatt under studien, som definert i avsnitt 10.5.4
12. Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år.
13. Kjent historie med positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C antistoff eller historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
14. Hematologisk lidelse uavhengig av leukemi
15. Ingen samtykke til registrering, oppbevaring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra familielege og/eller andre leger involvert i behandlingen av pasienten om studiedeltakelse
16. Ingen samtykke til biobanking
17. Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet eller når som helst under studien
18. Pasienter kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde denne prøveprotokollen
19. Pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon under studien og 3 måneder etter siste dose av behandlingen
20. Ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest ved screeningbesøk