Badanie wozaroksyny z azacytydyną u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym z nadmiarem blastów-2

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej (WHO 2016) i pośrednim lub niekorzystnym ryzykiem genetycznym (zgodnie z zaleceniami ELN z 2017 r.); lub pacjenci z zespołem mielodysplastycznym z nadmiarem blastów-2 (MDS-EB-2)
2. Pacjenci w wieku ≥60 lat
3. Brak wcześniejszej chemioterapii białaczki, z wyjątkiem hydroksymocznika w celu kontrolowania hiperleukocytozy przez okres do 10 dni podczas diagnostycznej fazy przesiewowej; pacjenci mogli otrzymać wcześniejszą terapię zespołu mielodysplastycznego inną niż leki hipometylujące
4. Stan sprawności ECOG ≤2
5. Mężczyźni muszą stosować prezerwatywy lateksowe podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszły pomyślną wazektomię i muszą wyrazić zgodę na unikanie spłodzenia dziecka (podczas terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki wozaroksyny)
6. Nieciężarne i niekarmiące kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 72 godzin przed rejestracją („Kobieta w wieku rozrodczym” jest zdefiniowana jako aktywna seksualnie dojrzała kobieta, która nie przeszła histerektomii lub która kiedykolwiek miesiączkowała w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).
7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na unikanie zajścia w ciążę podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki wozaroksyny.
8. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym partnerki pacjentów płci męskiej, muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo zastosować dwie akceptowalne metody kontroli urodzeń (wkładka wewnątrzmaciczna, podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnera). Antykoncepcja hormonalna jest niewystarczającą metodą antykoncepcji.
9. Mężczyźni muszą używać prezerwatywy lateksowej podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszły skuteczną wazektomię (podczas terapii i przez trzy miesiące po ostatniej dawce chemioterapii)
10. Gotowość do przestrzegania specyficznych wymagań protokołu
11. Po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu pacjent musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

1. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badane leki i/lub jakiekolwiek substancje pomocnicze
2. Korzystna genetyka: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; zmutowany NPM1 bez FLT3-ITD lub z FLT3-ITDlow
3. Wcześniejsze leczenie AML z wyjątkiem hydroksymocznika
4. Wcześniejsze leczenie MDS środkami hipometylującymi
5. Stan sprawności ECOG >2
6. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii

7. Nieodpowiednia czynność serca, wątroby i/lub nerek podczas wizyty przesiewowej zdefiniowana jako:

   • Frakcja wyrzutowa <40% potwierdzona badaniem echokardiograficznym
   • Kreatynina >1,5x górny poziom normy w surowicy
   • Stężenie bilirubiny całkowitej, AST lub ALT >1,5 górnego poziomu normy w surowicy
8. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego

9. Każda istotna klinicznie, zaawansowana lub niestabilna choroba lub historia, która może zakłócać ocenę głównych lub drugorzędowych zmiennych lub narażać pacjenta na szczególne ryzyko, takie jak:

   • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Niewydolność serca NYHA III/IV
   • Ciężkie zaburzenie wentylacji obturacyjnej lub restrykcyjnej
   • Niekontrolowana infekcja
10. Ciężkie zaburzenie neurologiczne lub psychiatryczne utrudniające wyrażenie świadomej zgody
11. Obecnie otrzymujący terapię niedozwoloną podczas badania, zgodnie z definicją w sekcji 10.5.4
12. Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowe raki skóry. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby w ciągu jednego roku jest mniejsze niż 30%.
13. Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
14. Zaburzenia hematologiczne niezależne od białaczki
15. Brak zgody na rejestrację, przechowywanie i przetwarzanie indywidualnej charakterystyki i przebiegu choroby oraz informacji lekarza rodzinnego i/lub innych lekarzy zaangażowanych w leczenie pacjenta o udziale w badaniu
16. Brak zgody na biobankowanie
17. Aktualny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu lub w dowolnym momencie w trakcie badania
18. Pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać tego protokołu badania
19. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po ostatniej dawce leczenia
20. Kobiety karmiące piersią lub kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego na wizycie przesiewowej