Изучение восароксина с азацитидином у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом с избытком бластов-2

Критерии включения:

1. Пациенты с подтвержденным диагнозом острого миелоидного лейкоза (ВОЗ 2016 г.) и промежуточным или неблагоприятным генетическим риском (согласно рекомендациям ELN 2017 г.); или пациенты с миелодиспластическим синдромом с избытком бластов-2 (MDS-EB-2)
2. Пациенты ≥60 лет
3. Отсутствие предшествующей химиотерапии лейкемии, за исключением гидроксимочевины для контроля гиперлейкоцитоза на срок до 10 дней во время фазы диагностического скрининга; пациенты, возможно, получали предшествующую терапию миелодиспластического синдрома, отличную от гипометилирующих агентов.
4. Статус производительности ECOG ≤2
5. Мужчины должны использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с женщинами детородного возраста, даже если они перенесли успешную вазэктомию, и должны согласиться не рожать детей (во время терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы восароксина).
6. Небеременные и некормящие женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 72 часов до регистрации («Женщины детородного возраста» определяются как сексуально активная зрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или у которой были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
7. Женщины репродуктивного возраста должны согласиться избегать беременности во время терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы восароксина.
8. Женщины детородного возраста, включая женщин-партнеров пациентов-мужчин, должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо применять два приемлемых метода контроля над рождаемостью (ВМС, перевязка маточных труб или партнерская вазэктомия). Гормональная контрацепция является неадекватным методом контроля над рождаемостью.
9. Мужчины должны использовать латексный презерватив при любом сексуальном контакте с женщинами детородного возраста, даже если они перенесли успешную вазэктомию (во время терапии и в течение трех месяцев после последней дозы химиотерапии).
10. Готовы придерживаться конкретных требований протокола
11. После получения устной и письменной информации об исследовании пациент должен предоставить подписанное информированное согласие до проведения какой-либо деятельности, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

1. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам и/или любым вспомогательным веществам.
2. Благоприятная генетика: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; т(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; мутированный NPM1 без FLT3-ITD или с FLT3-ITDlow
3. Предшествующее лечение ОМЛ, за исключением гидроксимочевины
4. Предшествующее лечение МДС гипометилирующими агентами
5. Статус производительности ECOG> 2
6. Пациенты, которым противопоказана интенсивная химиотерапия

7. Неадекватная сердечная, печеночная и/или почечная функция во время скринингового визита определяется как:

   • Фракция выброса <40%, подтвержденная эхокардиографией
   • Креатинин >1,5 раза выше нормы в сыворотке крови
   • Общий билирубин, АСТ или АЛТ >1,5 выше нормы в сыворотке крови
8. Активное поражение центральной нервной системы

9. Любое клинически значимое, далеко зашедшее или нестабильное заболевание или история болезни, которые могут помешать оценке первичных или вторичных переменных или подвергнуть пациента особому риску, например:

   • Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга
   • Сердечная недостаточность NYHA III/IV
   • Тяжелое обструктивное или рестриктивное нарушение вентиляции
   • Неконтролируемая инфекция
10. Тяжелое неврологическое или психическое расстройство, препятствующее возможности дать информированное согласие
11. В настоящее время получает терапию, запрещенную во время исследования, как определено в Разделе 10.5.4.
12. Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и, по мнению их лечащего врача, имеют менее 30% риска рецидива в течение одного года.
13. Известная история положительного теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С или история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
14. Гематологические нарушения, не зависящие от лейкемии
15. Отсутствие согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных характеристик и течения заболевания, а также информации семейного врача и/или других врачей, принимающих участие в лечении пациента, об участии в исследовании
16. Нет согласия на биобанкинг
17. Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до первого введения исследуемого продукта или в любое время в ходе исследования
18. Пациенты, известные или подозреваемые в неспособности соблюдать этот протокол исследования
19. Пациентки детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию во время исследования и через 3 месяца после последней дозы терапии.
20. Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность во время скринингового визита