A Vosaroxin és azacitidin vizsgálata újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában vagy túlzott robbanásokkal járó mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél-2

Bevételi kritériumok:

1. Akut myeloid leukémia (WHO 2016) és közepes vagy káros genetikai kockázattal igazolt diagnózissal rendelkező betegek (a 2017-es ELN ajánlások szerint); vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek túlzott blasts-2-vel (MDS-EB-2)
2. 60 év feletti betegek
3. Nincs előzetes kemoterápia a leukémia miatt, kivéve a hidroxi-karbamidot a hiperleukocitózis szabályozására legfeljebb 10 napig a diagnosztikai szűrési szakaszban; Előfordulhat, hogy a myelodysplasiás szindróma miatt a betegek hipometiláló szerektől eltérő kezelést kaptak
4. ECOG teljesítmény állapota ≤2
5. A férfiaknak latex óvszert kell használniuk a fogamzóképes korú nőkkel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, és bele kell egyezniük abba, hogy elkerüljék a gyermeknemzést (a kezelés alatt és a vosaroxin utolsó adagját követő 3 hónapig).
6. A nem terhes és nem szoptató, fogamzóképes korú nők (WOCBP) terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia legalább 25 mIU/mL érzékenység mellett a regisztrációt megelőző 72 órán belül (a „fogamzóképes nők” definíciója: szexuálisan aktív, érett nő, akinél nem esett át méheltávolítás, vagy akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
7. A reproduktív korú nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy elkerüljék a teherbeesést a terápia alatt és a vosaroxin utolsó adagja után 3 hónapig.
8. A fogamzóképes nőknek, beleértve a férfi betegek női partnereit, el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy két elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (IUD, petevezeték lekötés vagy partner vazektómia). A hormonális fogamzásgátlás nem megfelelő fogamzásgátlási módszer.
9. A férfiaknak latex óvszert kell használniuk a fogamzóképes nőkkel való szexuális kapcsolat során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át (a kezelés alatt és az utolsó kemoterápia adagját követő három hónapig).
10. Hajlandó betartani a protokollspecifikus követelményeket
11. A vizsgálattal kapcsolatos szóbeli és írásbeli információk kézhezvételét követően a páciensnek aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet végezne.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgált gyógyszerekkel és/vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
2. Kedvező genetika: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; mutált NPM1 FLT3-ITD nélkül vagy FLT3-ITDlow-val
3. Előzetes AML-kezelés, kivéve a hidroxi-karbamidot
4. MDS előzetes kezelés hipometilező szerekkel
5. ECOG teljesítmény állapot >2
6. Azok a betegek, akik nem jogosultak intenzív kemoterápiára

7. Nem megfelelő szív-, máj- és/vagy vesefunkció a szűrővizsgálaton, az alábbiak szerint:

   • Echocardiographiával igazolt ejekciós frakció <40%.
   • A kreatinin > 1,5-szerese a normál szérumszint felső részének
   • Összes bilirubin, AST vagy ALT > 1,5,5 felső normál szérumszint
8. Aktív központi idegrendszeri érintettség

9. Bármely klinikailag jelentős, előrehaladott vagy instabil betegség vagy anamnézis, amely megzavarhatja az elsődleges vagy másodlagos változók értékelését, vagy különleges kockázatnak teheti ki a beteget, például:

   • Szívinfarktus, instabil angina a szűrés előtti 3 hónapon belül
   • Szívelégtelenség NYHA III/IV
   • Súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar
   • Kontrollálatlan fertőzés
10. Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely zavarja a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
11. Jelenleg a 10.5.4. pontban meghatározottak szerint a vizsgálat során nem engedélyezett terápiában részesül
12. „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és orvosuk szerint egy éven belül 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
13. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest pozitív kórtörténete, vagy a humán immunhiány vírus (HIV) pozitív tesztje.
14. Leukémiától független hematológiai rendellenesség
15. Nem járul hozzá a betegség egyedi jellemzőinek és lefolyásának nyilvántartásba vételéhez, tárolásához és feldolgozásához, valamint a háziorvos és/vagy a beteg kezelésében részt vevő egyéb orvosok vizsgálatban való részvételére vonatkozó tájékoztatásához.
16. Nincs hozzájárulás a biobanki használathoz
17. Aktuális részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során bármikor
18. Azok a betegek, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy nem tudnak megfelelni ennek a vizsgálati protokollnak
19. Fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és 3 hónappal a kezelés utolsó adagja után
20. Szoptató anyák vagy pozitív terhességi teszttel rendelkező nők a szűrővizsgálaton