Studie van vosaroxine met azacitidine bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met overmatige blasten-2

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie (WHO 2016) en intermediair of ongunstig genetisch risico (volgens ELN-aanbevelingen uit 2017); of patiënten met myelodysplastisch syndroom met overtollige blasten-2 (MDS-EB-2)
2. Patiënten ≥60 jaar
3. Geen eerdere chemotherapie voor leukemie behalve hydroxyurea om hyperleukocytose tot 10 dagen onder controle te houden tijdens de diagnostische screeningsfase; patiënten hebben mogelijk een andere behandeling voor myelodysplastisch syndroom gekregen dan hypomethylerende middelen
4. ECOG-prestatiestatus ≤2
5. Mannen moeten een latex condoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan en moeten ermee instemmen geen kind te verwekken (tijdens de therapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis vosaroxin)
6. Niet-zwangere en niet-zogende vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie ("Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstrueert).
7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zwanger te worden tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis vosaroxin.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, met inbegrip van de vrouwelijke partners van de mannelijke patiënten, moeten zich ertoe verbinden zich te blijven onthouden van heteroseksuele omgang of twee aanvaardbare anticonceptiemethoden toepassen (spiraaltje, afbinden van de eileiders of vasectomie van de partner). Hormonale anticonceptie is een ontoereikende methode van anticonceptie.
9. Mannen moeten een latex condoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (tijdens de therapie en gedurende drie maanden na de laatste dosis chemotherapie).
10. Bereid om zich te houden aan protocolspecifieke vereisten
11. Na ontvangst van mondelinge en schriftelijke informatie over de studie, moet de patiënt een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voordat enige studiegerelateerde activiteit wordt uitgevoerd

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen en/of hulpstoffen
2. Gunstige genetica: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; gemuteerde NPM1 zonder FLT3-ITD of met FLT3-ITDlow
3. Voorafgaande behandeling voor AML behalve hydroxyurea
4. Voorafgaande behandeling voor MDS met hypomethylerende middelen
5. ECOG-prestatiestatus >2
6. Patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie

7. Inadequate hart-, lever- en/of nierfunctie bij het screeningsbezoek gedefinieerd als:

   • Ejectiefractie <40% bevestigd door echocardiografie
   • Creatinine >1,5x bovenste normale serumspiegel
   • Totaal bilirubine, ASAT of ALAT >1,5 bovenste normale serumspiegel
8. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel

9. Elke klinisch significante, voortgeschreden of instabiele ziekte of geschiedenis daarvan kan primaire of secundaire variabele-evaluaties verstoren of de patiënt een speciaal risico opleveren, zoals:

   • Myocardinfarct, instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voor screening
   • Hartfalen NYHA III/IV
   • Ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis
   • Ongecontroleerde infectie
10. Ernstige neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmert
11. Momenteel een therapie krijgen die tijdens het onderzoek niet is toegestaan, zoals gedefinieerd in paragraaf 10.5.4
12. Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico lopen op terugval binnen een jaar.
13. Bekende voorgeschiedenis van positieve test voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam of voorgeschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
14. Hematologische aandoening onafhankelijk van leukemie
15. Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop alsmede informatie van de huisarts en/of andere bij de behandeling van de patiënt betrokken artsen over deelname aan het onderzoek
16. Geen toestemming voor biobankieren
17. Huidige deelname aan enig ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct of op enig moment tijdens het onderzoek
18. Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze dit onderzoeksprotocol niet kunnen naleven
19. Patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en 3 maanden na de laatste dosis van de therapie
20. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screeningsbezoek