Studie av vosaroxin med azacitidin hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom med överskott av blaster-2

Inklusionskriterier:

1. Patienter med bekräftad diagnos av akut myeloid leukemi (WHO 2016) och intermediär eller negativ genetisk risk (enligt 2017 ELN-rekommendationer); eller patienter med myelodysplastiskt syndrom med överskott av blaster-2 (MDS-EB-2)
2. Patienter ≥60 år
3. Ingen tidigare kemoterapi för leukemi förutom hydroxiurea för att kontrollera hyperleukocytos i upp till 10 dagar under den diagnostiska screeningsfasen; patienter kan ha fått tidigare behandling för myelodysplastiskt syndrom som skiljer sig från hypometylerande medel
4. ECOG-prestandastatus ≤2
5. Män måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi och måste gå med på att undvika att föda ett barn (under behandling och i 3 månader efter den sista dosen vosaroxin)
6. Icke-gravida och icke ammande kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 72 timmar före registrering ("Kvinnor i fertil ålder" definieras som en sexuellt aktiv mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
7. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att undvika att bli gravida under behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av vosaroxin.
8. Kvinnor i fertil ålder inklusive manliga patienters kvinnliga partners måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller tillämpa två acceptabla metoder för preventivmedel (spiral, tubal ligering eller partners vasektomi). Hormonell preventivmetod är en otillräcklig preventivmetod.
9. Män måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi (under behandlingen och i tre månader efter den sista dosen av kemoterapi)
10. Villig att följa protokollspecifika krav
11. Efter mottagandet av muntlig och skriftlig information om studien måste patienten lämna undertecknat informerat samtycke innan någon studierelaterad aktivitet utförs

Exklusions kriterier:

1. Känd eller misstänkt överkänslighet mot studieläkemedlen och/eller något hjälpämne
2. Gynnsam genetik: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; muterad NPM1 utan FLT3-ITD eller med FLT3-ITDlow
3. Tidigare behandling för AML förutom hydroxiurea
4. Tidigare behandling för MDS med hypometylerande medel
5. ECOG-prestandastatus >2
6. Patienter som inte är berättigade till intensiv kemoterapi

7. Otillräcklig hjärt-, lever- och/eller njurfunktion vid screeningbesöket definieras som:

   • Ejektionsfraktion <40 % bekräftad med ekokardiografi
   • Kreatinin >1,5x övre normala serumnivå
   • Totalt bilirubin, ASAT eller ALAT >1,5 övre normala serumnivåer
8. Aktivt engagemang i centrala nervsystemet

9. Alla kliniskt signifikanta, avancerade eller instabila sjukdomar eller historia av det kan störa primära eller sekundära variabelutvärderingar eller utsätta patienten för en speciell risk, såsom:

   • Hjärtinfarkt, instabil angina inom 3 månader före screening
   • Hjärtsvikt NYHA III/IV
   • Allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning
   • Okontrollerad infektion
10. Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som stör förmågan att ge ett informerat samtycke
11. Får för närvarande en terapi som inte är tillåten under studien, enligt definitionen i avsnitt 10.5.4
12. Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år.
13. Känd historia av positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp eller historia med positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
14. Hematologisk störning oberoende av leukemi
15. Inget samtycke till registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet samt information från husläkare och/eller andra läkare som är involverade i behandlingen av patienten om studiedeltagande
16. Inget samtycke till biobank
17. Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före den första administreringen av prövningsprodukten eller när som helst under studien
18. Patienter kända eller misstänkta för att inte kunna följa detta prövningsprotokoll
19. Patienter i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under studien och 3 månader efter sista behandlingsdosen
20. Ammande kvinnor eller kvinnor med positivt graviditetstest vid screeningbesök