Estudo da Vosaroxina com Azacitidina em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recém-diagnosticada ou Síndrome Mielodisplásica com Excesso de Blasts-2

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda (OMS 2016) e risco genético intermediário ou adverso (de acordo com as recomendações do ELN de 2017); ou pacientes com síndrome mielodisplásica com excesso de blastos-2 (MDS-EB-2)
2. Pacientes ≥60 anos de idade
3. Sem quimioterapia prévia para leucemia, exceto hidroxiureia para controlar a hiperleucocitose por até 10 dias durante a fase de triagem diagnóstica; os pacientes podem ter recebido terapia anterior para síndrome mielodisplásica diferente de agentes hipometilantes
4. Estado de desempenho ECOG ≤2
5. Os homens devem usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida e devem concordar em evitar ter filhos (durante a terapia e por 3 meses após a última dose de vosaroxina)
6. Mulheres não grávidas e não lactantes com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 72 horas antes do registro ("Mulheres com potencial para engravidar" é definido como um mulher madura sexualmente ativa que não foi submetida a histerectomia ou que teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos).
7. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em evitar engravidar durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de vosaroxina.
8. As mulheres com potencial para engravidar, incluindo as parceiras dos pacientes do sexo masculino, devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou aplicar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (DIU, laqueadura ou vasectomia do parceiro). A contracepção hormonal é um método inadequado de controle de natalidade.
9. Os homens devem usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida (durante a terapia e por três meses após a última dose de quimioterapia)
10. Disposto a aderir aos requisitos específicos do protocolo
11. Após o recebimento de informações verbais e escritas sobre o estudo, o paciente deve fornecer consentimento informado assinado antes que qualquer atividade relacionada ao estudo seja realizada

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos medicamentos do estudo e/ou quaisquer excipientes
2. Genética favorável: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; NPM1 mutado sem FLT3-ITD ou com FLT3-ITDlow
3. Tratamento prévio para LMA, exceto hidroxiureia
4. Tratamento prévio para SMD com agentes hipometilantes
5. Estado de desempenho ECOG >2
6. Pacientes que não são elegíveis para quimioterapia intensiva

7. Função cardíaca, hepática e/ou renal inadequada na visita de triagem definida como:

   • Fração de ejeção <40% confirmada por ecocardiografia
   • Creatinina >1,5x nível sérico normal superior
   • Bilirrubina total, AST ou ALT >1,5 nível sérico normal superior
8. Envolvimento ativo do sistema nervoso central

9. Qualquer doença ou história clinicamente significativa, avançada ou instável pode interferir nas avaliações de variáveis ​​primárias ou secundárias ou colocar o paciente em risco especial, como:

   • Infarto do miocárdio, angina instável dentro de 3 meses antes da triagem
   • Insuficiência cardíaca NYHA III/IV
   • Distúrbio ventilatório obstrutivo ou restritivo grave
   • Infecção descontrolada
10. Distúrbio neurológico ou psiquiátrico grave que interfere na capacidade de dar consentimento informado
11. Atualmente recebendo uma terapia não permitida durante o estudo, conforme definido na Seção 10.5.4
12. Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída em um ano.
13. História conhecida de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo para hepatite C ou história de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV)
14. Distúrbio hematológico independente de leucemia
15. Sem consentimento para registro, armazenamento e processamento das características e curso individuais da doença, bem como informações do médico de família e/ou outros médicos envolvidos no tratamento do paciente sobre a participação no estudo
16. Sem consentimento para biobanking
17. Participação atual em qualquer outro estudo clínico intervencionista dentro de 30 dias antes da primeira administração do produto experimental ou a qualquer momento durante o estudo
18. Pacientes conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir este protocolo de estudo
19. Pacientes com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e 3 meses após a última dose da terapia
20. Mulheres amamentando ou mulheres com teste de gravidez positivo na visita de triagem