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薬剤感受性（DS-TB）の成人患者および薬剤耐性（DR-TB）の成人患者における BPaMZ の有効性、安全性、忍容性を評価する試験

2026年8月11日 更新者：Global Alliance for TB Drug Development

成人参加者におけるHRZE / HR（コントロール）の6か月の治療と比較して、ベダキリンとプレトマニドとモキシフロキサシンとピラジナミド（BPaMZ）の4か月の治療の有効性、安全性、忍容性を評価するための非盲検部分無作為化試験薬剤感受性塗抹陽性肺結核（DS-TB）および薬剤耐性、塗抹陽性肺結核（DR-TB）の成人参加者におけるBPaMZの6か月の治療

参加者の以下の治療レジメンの開始後 8 週間 (2 か月)、52 週間 (12 か月)、および 104 週間 (24 か月) での有効性、安全性、忍容性を評価する: 薬剤感受性結核 (DS -TB) 患者に BPaMZ を 17 週間 (または 4 か月) 投与した場合 vs. 26 週間 (または 6 か月) の標準的な HRZE/HR 治療と、26 週間 (または 6 か月) の BPaMZ を投与された薬剤耐性結核 (DR-TB) 患者

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

DS-TB および DR-TB 参加者を対象とした第 2c 相多施設共同非盲検部分ランダム化臨床試験。

下腕のすべての参加者は、治療開始から104週間（24か月）のフォローアップを受けます。

薬剤感受性結核（DS-TB）の参加者：

DS-TBの参加者は、2つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。 これらの参加者は、BPaMZ を毎日 17 週間 (4 か月)、または HRZE/HR の組み合わせ錠剤を毎日 26 週間 (6 か月) 受け取ります。 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）とキャビテーションの同時感染について層別化されます。

薬剤耐性結核（DR-TB）の参加者：

DR-TB の参加者は、26 週間 (6 か月) 毎日 BPaMZ を受け取るように割り当てられます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

455

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ウガンダ
      • Kampala、ウガンダ、2109
        • Case Western Reserve University
  • グルジア
    • K'alak'i T'bilisi
      • Tbilisi、K'alak'i T'bilisi、グルジア、0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • タンザニア
      • Bagamoyo、タンザニア
        • Ifakara Health Institute
      • Mbeya、タンザニア
        • NIMR-Mbeya
      • Moshi、タンザニア
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute
    • Tanzania
      • Mwanza、Tanzania、タンザニア
        • Mwanza Intervention Trials Unit
  • フィリピン
      • Manila、フィリピン、1104
        • Lung Center of Philippines
      • Manila、フィリピン、1230
        • Tropical Disease Foundation
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル
        • Evandro Chagas
      • Rio de Janeiro、ブラジル
        • FIOCruz
  • マレーシア
      • Kuala Lumpur、マレーシア
        • Institut Perubatan Respiratori
  • ロシア
      • Moscow、ロシア、107014
        • Moscow City Research and Practice Tuberculosis Treatment Centre
      • Moscow、ロシア、107564
        • Central TB Research Institute of the Federal Agency of Scientific Organizations
      • Moscow、ロシア、119991
        • Research Institute of Phthisiopulmonology of I. M. Sechenov First Moscow State Medical University
      • Saint Petersburg、ロシア、191036
        • Research Institute of the Phthisiopulmonology
      • Yekaterinburg、ロシア、620039
        • Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
  • 南アフリカ
      • Brits、南アフリカ、0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town、南アフリカ、7530
        • TASK
      • Cape Town、南アフリカ、7700
        • University of Cape Town Lung Institute
      • Durban、南アフリカ、4001
        • Enhancing Care Foundation
      • Durban、南アフリカ、4015
        • CHRU, King Dinuzulu
      • Johannesburg、南アフリカ、2092
        • CHRU, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp、南アフリカ、2571
        • PHRU, Tshepong Hospital
      • Port Elizabeth、南アフリカ、7070
        • CHRU, Empilweni TB Hospital
      • Soshanguve、南アフリカ、0152
        • Setshaba Research Centre
    • KwaZulu-Natal
      • Pietermaritzburg、KwaZulu-Natal、南アフリカ、3216
        • THINK

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

参加者は、無作為化されるために、スクリーニング期間中に以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. -試験関連の手続きを行う前に、書面による同意に署名した。
  2. 18歳以上の男女問わず。
  3. 体重 (薄着で靴を履いていない状態) ≥ 30 kg。
  4. -結核菌に対して陽性の喀痰（結核と肺疾患に対する国際連合[IUATLD] / WHOスケール（付録1）で少なくとも1+ 塗抹顕微鏡検査）試験検査室で。

  5. 疾患の特徴:

    • -次の肺結核状態のいずれかを持つ参加者：

DS-TB 治療群の参加者は、次の条件を満たす必要があります。

  1. -迅速な喀痰ベースの検査により、リファンピシンおよびイソニアジドに敏感であり、かつ
  2. 新たに結核と診断されたか、以前の結核のエピソードから治癒した後、少なくとも 3 年間治療を受けていなかった歴史があります。

彼らがリファンピシンとイソニアジドに敏感であるために迅速な分子喀痰ベースのテストで試験に参加した場合、しかし、液体培養でリファンピシンおよび/またはイソニアジド表現型耐性テストを受け取ると、リファンピシンまたはイソニアジド耐性であることが示されます。 :

  1. 遅延除外として除外されます。
  2. スポンサーの判断により、交換される可能性があります。

DR-TB 治療群の参加者は、次の条件を満たす必要があります。

a.リファンピシンおよび/またはイソニアジドに耐性があります。 研究者の意見では、肺結核と互換性のある胸部X線。

1. 避妊:

以下に定義されているように、出産の可能性がないか、効果的な避妊方法を使用している：

非出産の可能性:

  1. 参加者 - 異性愛者ではない、または性的禁欲を実践していない;また
  2. -女性の参加者または男性の参加者 -女性の性的パートナー - 両側卵巣摘出術、両側卵管結紮および/または子宮摘出術、または閉経後、少なくとも12か月連続で月経がない。また
  3. 男性の参加者または女性の参加者 男性の性的パートナー -精管切除されているか、スクリーニングの少なくとも3か月前に両側の精巣摘除術を受けています。

効果的な避妊方法:

  1. 男性用コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ、または女性用コンドームを含むダブルバリア方式。また
  2. 女性参加者：ホルモンベースの避妊薬または女性参加者用の子宮​​内避妊器具と組み合わせたバリア法。
  3. 男性参加者の女性の性的パートナー: ダブル バリア法またはホルモン ベースの避妊薬または女性パートナーの子宮内避妊器具。

また、男性と女性の両方の参加者は、避妊方法の実践を継続する意思があり、治療中および治験薬の最終投与後または時期尚早の中止の場合には治験薬の中止後 12 週間は妊娠する予定はありません。

(注: IMP を服用する場合、ホルモンベースの避妊薬だけでは信頼できない場合があります。したがって、女性の参加者がホルモンベースの避妊薬だけを使用して妊娠を防ぐことはできません)。

除外基準:

参加者は、次の基準のいずれかを満たしている場合、参加から除外されます。

病歴および併存疾患：

  1. -結核に関連しない状態で、治験責任医師が判断すると、治験への参加が参加者の健康を損なう可能性がある、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性があります。
  2. マラリアの治療を受けている、または受けようとしている。
  3. -重病であり、治験責任医師の判断により、試験中またはフォローアップ期間中に死亡する可能性が高いと診断されています。
  4. -結核髄膜炎またはその他の肺外結核の形態で、転帰不良のリスクが高い、またはより長い治療コースが必要になる可能性が高い（骨または関節の結核など）、研究者が判断した場合。
  5. -試験IMPまたは関連物質のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。これには、フルオロキノロン系抗生物質に対する既知のアレルギー、キノロン系抗生物質に関連する腱障害の病歴、またはリファンピシン系抗生物質に対する過敏症の疑いがあります。

  6. HIVに感染した参加者の場合、次のいずれか:

    1. CD4+ カウント
    2. カルノフスキースコア
    3. -過去90日以内に抗真菌薬の静脈内投与を受けた
    4. WHO 臨床ステージ 4 の HIV 疾患 (付録 3)
  7. 参加者はランダム化後 1 か月以内に ART を最近開始したか、開始する必要があると予想されます。 スクリーニング開始前に 30 日以上 ART を受けている参加者、または無作為化後 30 日を超えて ART を開始する予定の参加者が含まれる場合があります。

  8. フルオロキノロン（迅速な喀痰ベースの分子スクリーニング検査）に耐性があります。

    a. 彼らが迅速な喀痰ベースのテストによってフルオロキノロンに敏感であるために試験に参加した場合、液体培養でのモキシフロキサシン表現型耐性テストを受けて、フルオロキノロン耐性であることが判明した場合、それらは後期除外として除外されます。

  9. -治験薬の開始前8週間以内に治験薬を使用した他の臨床試験に参加したか、または現在治験に登録されている;
  10. -スクリーニング時に次のいずれかを持つ参加者（測定およびECGによる読み取りごと）：
  11. 投薬を必要とする心不整脈;
  12. QTcFによるQT/QTc間隔の延長（フリデリシア補正）>450ミリ秒;
  13. Torsade de Pointesの追加の危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）;
  14. -治験責任医師の意見による、臨床的に重要な心電図異常。
  15. -スクリーニング開始前の過去1年以内に高血糖または低血糖のために入院を必要とした不安定な真性糖尿病。

以前および併用療法

  1. -臨床試験の一環としてのプレトマニドまたはベダキリンによる以前の治療。
  2. -ガチフロキサシン、アミカシン、シクロセリン、リファブチン、カナマイシン、パラアミノサリチル酸、リファペンチン、チオアセタゾン、カプレオマイシン、キノロン、チオアミド、およびメトロニダゾールを含むがこれらに限定されない結核の以前の治療：
  3. DS-TB治療群の場合：-9日目から-1日目（スクリーニング）までの3年以内の結核の以前の治療。 以前に予防的にイソニアジドを投与された参加者は、この試験への無作為化の少なくとも7日前にその治療が中止された/中止された限り、試験に含めることができます。
  4. DR-TB/MDR-TB 参加者の場合: DR-TB/MDR-TB の以前の治療であるが、スクリーニング開始時に 7 日以内に DR-TB 治療計画を行っていた可能性がある。
  5. 薬物アレルギーを含むがこれに限定されない、標準的な結核薬またはその成分のいずれかの使用が禁忌である疾患または状態。
  6. -QTc間隔を延長することが知られている無作為化前30日以内の薬物の使用（アミオダロン、アミトリプチリン、ベプリジル、クロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、クラリスロマイシン、ジソピラミドドフェチリド、ドンペリドン、ドロペリドール、エリスロマイシン、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド、レボメタジル、メソリダジン、メタドン、ペンタミジン、ピモジド、プロカインアミド、キナクリン、キニジン、ソタロール、スパルフロキサシン、チオリダジン)。
  7. -スクリーニング開始から1年以内の全身性グルココルチコイドの使用（吸入または鼻腔内グルココルチコイドは許可されています）視力障害または白内障による

  8. HIV に感染した参加者の場合、次の種類の ART のみが許可されます。

    • ネビラピン (NVP) ベースのレジメンは、NVP と任意の 2 種類のヌクレオシダーゼ逆転写酵素阻害剤 (NRTI) であるテノホビル (TDF)/アバカビル (ABC) およびエムトリシタビン (FTC)/ラミブジン (3TC) との組み合わせで構成されます。
    • ロピナビル/リトナビルベースのレジメンで、ロピナビル/リトナビルと任意の 2 つの NRTI の併用。 TDF/ABC および FTC/3TC。
    • TDF/ABC および FTC/3TC と組み合わせたインテグラーゼ阻害剤 (例: ドルテグラビル)。
    • スクリーニング時にエファビレンツでウイルス量が抑制されている参加者では、ART を TDF/ABC および FTC/3TC と組み合わせてリルピビリンに変更できます。 可能であれば、同じヌクレオシド バックボーンを使用する必要があります。

  9. 参加者がリファンピシンを含むレジメンに無作為に割り付けられた場合

    • EFV はリファンピシンと併用できます。
    • LPV は 2 回投与する必要があります。
    • リルピビリンはリファンピシンと一緒に投与することはできません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：薬剤感受性 BPaMZ
ベダキリン 200 mg を毎日 8 週間、その後 100 mg を毎日 9 週間、プレトマニド 200 mg + モキシフロキサシン 400 mg + ピラジナミド 1500 mg を毎日 17 週間 (合計治療期間 4 か月)
薬：モキシフロキサシン
400mg錠
他の名前：
  • M
薬：プレトマニド
200mg錠
他の名前：
  • PA-824
  • パ
薬：ベダキリン
100mg錠
他の名前：
  • B
  • TMC207
薬：ピラジナミド
500mg錠
他の名前：
  • Z
アクティブコンパレータ：薬剤感受性の標準治療
イソニアジド 75 mg + リファンピシン 150 mg + ピラジナミド 400 mg + エタンブトール 275 mg (HRZE) の組み合わせ錠剤を 8 週間、およびイソニアジド 75 mg + リファンピシン 150 mg (HR) の組み合わせ錠剤を 9 ～ 26 週間
薬：HRZE
イソニアジド 75 mg + リファンピシン 150 mg + ピラジナミド 400 mg + エタンブトール 275 mg 配合錠
他の名前：
  • イソニアジド
  • リファンピシン
  • エタンブトール
薬：人事
イソニアジド 75 mg + リファンピシン 150 mg 配合錠
他の名前：
  • イソニアジド
  • リファンピシン
実験的：薬剤耐性 BPaMZ
ベダキリン 200 mg を毎日 8 週間、その後 100 mg を毎日 18 週間、プレトマニド 200 mg + モキシフロキサシン 400 mg + ピラジナミド 1500 mg を毎日 26 週間 (合計治療期間 6 か月)
薬：モキシフロキサシン
400mg錠
他の名前：
  • M
薬：プレトマニド
200mg錠
他の名前：
  • PA-824
  • パ
薬：ベダキリン
100mg錠
他の名前：
  • B
  • TMC207
薬：ピラジナミド
500mg錠
他の名前：
  • Z

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
8週間までの培養陰性ステータスの参加者の数
時間枠：0 ～ 56 日目 (8 週間)
培養陰性状態は、参加者が異なる訪問時（少なくとも7日の間隔）で結核菌の培養陽性結果が介在することなく、少なくとも2回の培養陰性結果を出した場合に達成されます。
0 ～ 56 日目 (8 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療開始から52週間（12か月）の時点で細菌学的不全、再発、または臨床的不全（好ましくない）を示した参加者の数
時間枠：治療開始から52週間後

不利なステータス:

  1. 最後に受診した時点で培養陰性状態を達成または維持していると分類されていない参加者
  2. 以前に培養陰性状態であると分類されていた参加者が、治療終了後、陰性培養が介在することなく2つの培養陽性を示している
  3. 最後に受診した時点で少なくとも2つのネガティブな文化が続いていないポジティブな文化を持っていた参加者
  4. 暴力的または偶発的原因を除き、治療中に何らかの原因で死亡した参加者（自殺を除く）
  5. 追跡調査段階で結核関連の原因で確実に死亡する、または死亡する可能性がある参加者
  6. 再感染または妊娠以外の何らかの理由で、プロトコールで許可されている期間を超えて治療の延長、治療の再開または変更を必要とする参加者
  7. 参加者が追跡調査に参加できなくなった、または治療終了前に研究から撤退した
治療開始から52週間後
陰性ステータスを培養するまでの時間
時間枠：治療中（17週間または26週間）
培養転換は、結核に感染した患者から採取したサンプルが結核細胞培養物を生成できなくなる時点を示す診断基準であり、その時点は培養陰性とみなされます。
治療中（17週間または26週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Global Alliance for TB Drug Development

捜査官

  • スタディチェア：Morounfolu Olugbosi, MD MSc、Global Alliance for TB Drug Development

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年7月30日

一次修了 (実際)

2021年7月1日

研究の完了 (実際)

2022年6月10日

試験登録日

最初に提出

2017年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月8日

最初の投稿 (実際)

2017年11月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月11日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SimpliciTB (B-Pa-M-Z) NC-008

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

試験からの IPD はクリティカル パス研究所に提出され、臨床結核研究集約のための結核プラットフォーム (TB-PACTS) データベースを通じて完全に匿名化されたデータが利用できるようになります。 収集されたすべての IPD からの薬物感受性データ、人口統計データ、MTB 診断検査結果、併用薬情報、有害事象情報、治療アドヒアランス情報、併存疾患、治療結果、HIV 同時感染情報、CD4 数、結核疾患症状のデータセットが利用可能になります。

IPD 共有時間枠

データは 2024 年半ばに利用可能になる予定です。

IPD 共有アクセス基準

研究者は、TB-PACTS データ プラットフォームの使用規約に同意し、データ プラットフォームへのアクセスをリクエストするオンライン申請フォームを送信する必要があります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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