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약물 민감성(DS-TB) 성인 환자 및 약물 내성(DR-TB) 성인 환자에서 BPaMZ의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 시험

2024년 3월 5일 업데이트: Global Alliance for TB Drug Development

성인 참가자의 HRZE/HR(대조군) 6개월 치료와 비교하여 Bedaquiline+Pretomanid+Moxifloxacin+Pyrazinamide(BPaMZ) 4개월 치료의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 공개 라벨, 부분 무작위 임상시험 약물 민감성 도말 양성 폐결핵(DS-TB) 및 약물 내성, 도말 양성 폐결핵(DR-TB) 성인 참가자의 BPaMZ 6개월 치료

다음 치료 요법을 시작한 후 8주(2개월), 52주(12개월) 및 104주(24개월)에 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해: -TB) 17주(또는 4개월) 동안 BPaMZ를 투여한 환자 대 26주(또는 6개월) 동안 제공된 표준 HRZE/HR 치료 및 26주(또는 6개월) 동안 BPaMZ가 제공된 약물 내성 결핵(DR-TB) 환자

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

DS-TB 및 DR-TB 참가자를 대상으로 한 Phase 2c 다중 센터, 오픈 라벨, 부분 무작위 임상 시험.

아래 팔의 모든 참가자는 치료 시작부터 104주(24개월) 동안 후속 조치를 받게 됩니다.

약물 민감성 결핵(DS-TB) 환자:

DS-TB 환자는 두 치료군 중 하나로 무작위 배정됩니다. 이 참가자들은 17주(4개월) 동안 매일 BPaMZ를 받거나 26주(6개월) 동안 매일 HRZE/HR 복합 정제를 받습니다. 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 캐비테이션 공동 감염에 대해 계층화됩니다.

약물 내성 결핵(DR-TB) 환자:

DR-TB 환자는 26주(6개월) 동안 매일 BPaMZ를 받도록 지정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

455

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그루지야
      • Tbilisi, 그루지야, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • 남아프리카
      • Brits, 남아프리카, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, 남아프리카, 7530
        • TASK
      • Cape Town, 남아프리카, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute
      • Durban, 남아프리카, 4001
        • Enhancing Care Foundation
      • Durban, 남아프리카, 4015
        • CHRU, King Dinuzulu
      • Johannesburg, 남아프리카, 2092
        • CHRU, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, 남아프리카, 2571
        • PHRU, Tshepong Hospital
      • Port Elizabeth, 남아프리카, 7070
        • CHRU, Empilweni TB Hospital
      • Soshanguve, 남아프리카, 0152
        • Setshaba Research Centre
    • KwaZulu Natal
      • Pietermaritzburg, KwaZulu Natal, 남아프리카, 3216
        • THINK
  • 러시아 연방
      • Moscow, 러시아 연방, 107014
        • Moscow City Research and Practice Tuberculosis Treatment Centre
      • Moscow, 러시아 연방, 107564
        • Central TB Research Institute of the Federal Agency of Scientific Organizations
      • Moscow, 러시아 연방, 119991
        • Research Institute of Phthisiopulmonology of I. M. Sechenov First Moscow State Medical University
      • Sankt Petersburg, 러시아 연방, 191036
        • Research Institute of the Phthisiopulmonology
      • Yekaterinburg, 러시아 연방, 620039
        • Ural research Institute of Phthisiopulmonology
  • 말레이시아
      • Kuala Lumpur, 말레이시아
        • Institut Perubatan Respiratori
  • 브라질
      • Rio de Janeiro, 브라질
        • Evandro Chagas
      • Rio de Janeiro, 브라질
        • FIOCruz
  • 우간다
      • Kampala, 우간다, 2109
        • Case Western Reserve University
  • 탄자니아
      • Bagamoyo, 탄자니아
        • Ifakara Health Institute
      • Mbeya, 탄자니아
        • NIMR-Mbeya
      • Moshi, 탄자니아
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute
      • Mwanza, 탄자니아
        • Mwanza Intervention Trials Unit
  • 필리핀 제도
      • Manila, 필리핀 제도, 1104
        • Lung Center of Philippines
      • Manila, 필리핀 제도, 1230
        • Tropical Disease Foundation

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

참가자는 무작위 배정을 위해 심사 기간 동안 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 임상시험 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명합니다.
  2. 18세 이상의 남성 또는 여성.
  3. 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태) ≥ 30kg.
  4. 시험 실험실에서 결핵균에 대해 양성인 가래(결핵 및 폐 질환에 대한 국제 연합[IUATLD]/도말 현미경 검사에서 WHO 척도(부록 1)에서 최소 1+).

  5. 질병 특성:

    • 다음 폐결핵 상태 중 하나가 있는 참여자:

DS-TB 치료 부문 참가자는 다음과 같아야 합니다.

  1. 신속 가래 기반 검사에 의해 리팜피신 및 이소니아지드에 민감하고
  2. 새로 결핵 진단을 받았거나 이전 결핵 발병 후 완치 후 최소 3년 동안 치료를 받지 않은 이력이 있습니다.

신속한 분자 가래 기반 검사를 통해 리팜피신 및 이소니아지드에 민감하여 임상시험에 참여했지만, 액체 배양에서 리팜피신 및/또는 이소니아지드 표현형 내성 검사를 받았을 때 리팜피신 또는 이소니아지드 내성이 있는 것으로 나타났습니다. :

  1. 늦은 제외로 제외;
  2. 스폰서의 결정에 따라 교체될 수 있습니다.

약제내성 결핵 치료 참가자는 다음과 같아야 합니다.

ㅏ. 리팜피신 및/또는 이소니아지드에 내성이 있습니다. 조사관의 의견으로는 폐결핵과 일치하는 흉부 엑스레이.

1. 피임:

가임 가능성이 없거나 아래에 정의된 대로 효과적인 산아제한 방법을 사용하고 있어야 합니다.

가임 가능성:

  1. 참가자 - 이성애 활동을 하지 않거나 성적 금욕을 실천하지 않는 자 또는
  2. 여성 참가자 또는 남성 참가자 여성 성 파트너 - 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰 및/또는 자궁 절제술 또는 연속 12개월 이상 월경이 없는 폐경 후 여성; 또는
  3. 남성 참가자 또는 여성 참가자 남성 성 파트너 - 스크리닝 최소 3개월 전에 정관 수술을 받았거나 양측 고환 절제술을 받은 적이 있음;

효과적인 산아제한 방법:

  1. 남성용 콘돔, 격막, 자궁경부 캡 또는 여성용 콘돔을 포함할 수 있는 이중 장벽 방법; 또는
  2. 여성 참여자: 여성 참여자를 위한 호르몬 기반 피임제 또는 자궁 내 장치와 결합된 차단 방법.
  3. 남성 참가자의 여성 성 파트너: 여성 파트너를 위한 이중 장벽 방법 또는 호르몬 기반 피임약 또는 자궁 내 장치.

그리고 남성과 여성 참가자 모두 피임 방법을 계속 실천할 의향이 있으며 치료 기간 내내 그리고 조기 중단의 경우 시험 약물의 마지막 투여 또는 중단 후 12주 동안 임신할 계획이 없습니다.

(참고: IMP를 복용할 때 호르몬 기반 피임법만으로는 신뢰할 수 없을 수 있습니다. 따라서 호르몬 기반 피임법만으로는 임신을 예방하기 위해 여성 참가자가 사용할 수 없습니다).

제외 기준:

참가자는 다음 기준 중 하나에 해당하는 경우 참가에서 제외됩니다.

병력 및 동시 질환:

  1. 조사관이 판단한 바와 같이 임상시험 참여가 참가자의 복지를 손상시키거나 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동시킬 수 있는 모든 비결핵 관련 상태.
  2. 말라리아 치료를 받고 있거나 치료를 받을 예정입니다.
  3. 위독하고 조사관의 판단에 따라 시험 또는 추적 기간 동안 사망에 이를 가능성이 있는 진단을 받은 경우.
  4. TB 뇌수막염 또는 불량한 결과의 위험이 높거나 더 긴 치료 과정이 필요할 가능성이 있는 다른 형태의 폐외 결핵(예: 연구자의 판단에 따라 뼈 또는 관절의 TB).
  5. 플루오로퀴놀론 항생제에 대한 알려진 알레르기, 퀴놀론과 관련된 건병증의 병력 또는 리팜피신 항생제에 대한 의심되는 과민증을 포함하여 시험 IMP 또는 관련 물질에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력.

  6. HIV 감염 참가자의 경우 다음 중 하나:

    1. CD4+ 수
    2. 카르노프스키 점수
    3. 지난 90일 이내에 정맥 항진균제를 투여받았음
    4. WHO 임상 4기 HIV 질환(부록 3)
  7. 참가자는 최근 무작위 배정 후 1개월 이내에 ART를 시작했거나 시작할 필요가 있을 것으로 예상됩니다. 스크리닝 시작 전 30일 이상 ART를 받았거나 무작위 배정 후 30일 이상 ART를 시작할 것으로 예상되는 참가자가 포함될 수 있습니다.

  8. 플루오로퀴놀론(신속한 객담 기반 분자 선별 검사)에 대한 내성.

    ㅏ. 신속한 객담 기반 검사에서 플루오로퀴놀론에 민감하여 시험에 참여했지만 액체 배양에서 moxifloxacin 표현형 내성 검사를 받았을 때 플루오로퀴놀론 내성이 있는 것으로 밝혀지면 후기 제외로 제외됩니다.

  9. 시험 투약 시작 전 8주 이내에 조사 대상자와 함께 다른 임상 시험에 참여했거나 현재 조사 시험에 등록되어 있는 자,
  10. 스크리닝 시 다음 중 하나에 해당하는 참가자(ECG에서 수행한 측정 및 판독값당):
  11. 약물 치료가 필요한 심장 부정맥;
  12. QTcF로 QT/QTc 간격의 연장(Fridericia 보정) >450ms;
  13. Torsade de Pointes에 대한 추가 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력);
  14. 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 모든 ECG 이상.
  15. 스크리닝 시작 전 지난 1년 이내에 고혈당 또는 저혈당으로 입원이 필요한 불안정 당뇨병.

이전 및 병용 요법

  1. 임상 시험의 일부로 pretomanid 또는 bedaquiline을 사용한 이전 치료.
  2. 가티플록사신, 아미카신, 사이클로세린, 리파부틴, 카나마이신, 파라-아미노살리실산, 리파펜틴, 티오아세타존, 카프레오마이신, 퀴놀론, 티오아미드 및 메트로니다졸을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 결핵 치료:
  3. DS-TB 치료 부문의 경우: -9일에서 -1일(스크리닝) 이전 3년 이내에 결핵에 대한 이전 치료. 이전에 이소니아지드를 예방적으로 투여받은 참가자는 이 시험에 무작위 배정되기 최소 7일 전에 해당 치료가 중단된/중단된 한 시험에 포함될 수 있습니다.
  4. DR-TB/MDR-TB 참가자의 경우: 이전에 DR-TB/다제내성 결핵 치료를 받았지만 스크리닝 시작 시 7일 이하로 DR-TB 치료 요법을 받았을 수 있습니다.
  5. 약물 알레르기를 포함하되 이에 국한되지 않는 표준 결핵 약물 또는 그 구성 요소의 사용이 금기인 모든 질병 또는 상태.
  6. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 무작위배정 전 30일 이내에 약물 사용 이부틸리드, 레보메타딜, 메소리다진, 메타돈, 펜타미딘, 피모지드, 프로카인아미드, 퀴나크린, 퀴니딘, 소탈롤, 스파플록사신, 티오리다진).
  7. 시력 혼탁 또는 백내장으로 인해 스크리닝 시작 1년 이내에 전신 글루코코르티코이드 사용(흡입 또는 비강내 글루코코르티코이드 허용)

  8. HIV 감염 참가자의 경우 다음 유형의 ART만 허용됩니다.

    • 두 가지 뉴클레오시다제 역전사효소 억제제(NRTI) 테노포비르(TDF)/아바카비르(ABC) 및 엠트리시타빈(FTC)/라미부딘(3TC)과 함께 NVP로 구성된 네비라핀(NVP) 기반 요법.
    • 로피나비르/리토나비르 기반 요법으로 로피나비르/리토나비르와 임의의 두 NRTI를 병용합니다. TDF/ABC 및 FTC/3TC.
    • TDF/ABC 및 FTC/3TC와 조합된 인테그라제 억제제(예: 돌루테그라비르).
    • 스크리닝 시 efavirenz에서 바이러스 부하가 억제된 참가자의 경우 ART를 TDF/ABC 및 FTC/3TC와 함께 rilpivirine으로 변경할 수 있습니다. 가능하면 동일한 뉴클레오사이드 백본을 사용해야 합니다.

  9. 참가자가 리팜피신 함유 요법으로 무작위 배정되는 경우

    • EFV는 리팜피신과 함께 사용할 수 있습니다.
    • LPV는 두 배로 투여해야 합니다.
    • 릴피비린은 리팜피신과 함께 투여할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 약물 민감성 BPaMZ
Bedaquiline 200mg 매일 8주, 100mg 매일 9주, pretomanid 200mg + moxifloxacin 400mg + pyrazinamide 1500mg 매일 17주 (총 치료기간 4개월)
의약품: 목시플록사신
400mg 정제
다른 이름들:
  • 미디엄
의약품: 프레토마니드
200mg 정제
다른 이름들:
  • PA-824
  • 아빠
의약품: 베다퀼린
100mg 정제
다른 이름들:
  • 비
  • TMC207
의약품: 피라진아마이드
500mg 정제
다른 이름들:
  • 지
활성 비교기: 약물 민감성 표준 치료
8주간 이소니아지드 75mg + 리팜피신 150mg + 피라진아미드 400mg + 에탐부톨 275mg(HRZE) 복합 정제 및 9~26주 동안 이소니아지드 75mg + 리팜피신 150mg(HR) 복합 정제
의약품: HRZE
이소니아지드 75mg + 리팜피신 150mg + 피라진아미드 400mg + 에탐부톨 275mg 복합 정제
다른 이름들:
  • 이소니아지드
  • 리팜피신
  • 에탐부톨
의약품: 인사
이소니아지드 75mg + 리팜피신 150mg 복합 정제
다른 이름들:
  • 이소니아지드
  • 리팜피신
실험적: 약물 내성 BPaMZ
Bedaquiline 200mg 매일 8주, 100mg 매일 18주, pretomanid 200mg + moxifloxacin 400mg + pyrazinamide 1500mg 매일 26주 (총 치료기간 6개월)
의약품: 목시플록사신
400mg 정제
다른 이름들:
  • 미디엄
의약품: 프레토마니드
200mg 정제
다른 이름들:
  • PA-824
  • 아빠
의약품: 베다퀼린
100mg 정제
다른 이름들:
  • 비
  • TMC207
의약품: 피라진아마이드
500mg 정제
다른 이름들:
  • 지

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
8주차 문화 음성 상태 참가자 수
기간: 0~56일(8주)
배양 음성 상태는 참가자가 M.tb에 대한 중간 양성 배양 결과 없이 서로 다른 방문(최소 7일 간격)에서 최소 2번의 음성 배양 결과를 생성할 때 달성됩니다.
0~56일(8주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 시작 후 52주(12개월)에 세균학적 실패, 재발 또는 임상적 실패(불량)가 있는 참가자 수
기간: 치료 시작 후 52주

불리한 상태:

  1. 마지막으로 관찰되었을 때 문화 음성 상태를 달성하거나 유지한 것으로 분류되지 않은 참가자
  2. 이전에 문화 음성 상태로 분류된 참가자로서, 치료 종료 후 중간에 부정적인 문화가 없이 두 개의 양성 문화가 있는 참가자
  3. 마지막으로 봤을 때 긍정적 문화가 2개 이상 부정적 문화가 뒤따르지 않은 참가자
  4. 자살을 제외한 폭력적, 우발적 원인을 제외한 치료 중 모든 원인으로 사망한 참가자
  5. 참가자는 후속 단계에서 결핵 관련 원인으로 확실히 사망하거나 사망할 가능성이 있습니다.
  6. 재감염이나 임신을 제외한 어떤 이유로든 프로토콜에서 허용하는 것 이상으로 치료를 연장하거나 치료를 다시 시작하거나 변경해야 하는 참가자
  7. 참가자가 후속 조치에 실패했거나 치료가 끝나기 전에 연구에서 탈퇴했습니다.
치료 시작 후 52주
문화에 걸리는 시간 부정적인 상태
기간: 치료 중(17주 또는 26주)
배양 전환은 결핵에 감염된 환자로부터 채취한 검체에서 더 이상 결핵 세포 배양을 생성할 수 없는 시점을 나타내는 진단 기준으로, 이 시점을 배양 음성으로 간주합니다.
치료 중(17주 또는 26주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Global Alliance for TB Drug Development

수사관

  • 연구 의자: Morounfolu Olugbosi, MD MSc, Global Alliance for TB Drug Development

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 7월 30일

기본 완료 (실제)

2021년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2022년 6월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 11월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 11월 8일

처음 게시됨 (실제)

2017년 11월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 5일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SimpliciTB (B-Pa-M-Z) NC-008

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

임상시험의 IPD는 TB-PACTS(Tuberculosis Platform for Aggregation of Clinical TB Studies) 데이터베이스를 통해 완전히 익명화된 데이터를 제공할 Critical Path Institute에 제출됩니다. 수집된 모든 IPD에서 약물 감수성 데이터, 인구통계학적 데이터, MTB 진단 테스트 결과, 병용 약물 정보, 이상사례 정보, 치료 준수 정보, 동반질환, 치료 결과, HIV 동시 감염 정보, CD4 수, 결핵 증상에 대한 데이터 세트 이용 가능하게 됩니다.

IPD 공유 기간

데이터는 2024년 중반에 제공될 것으로 예상됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

연구자는 TB-PACTS 데이터 플랫폼 이용 약관에 동의하고 온라인 신청서를 제출하여 데이터 플랫폼에 대한 접근을 요청해야 합니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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