Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti BPaMZ u dospělých pacientů citlivých na léky (DS-TB) a dospělých pacientů rezistentních na léky (DR-TB)

5. března 2024 aktualizováno: Global Alliance for TB Drug Development

Otevřená, částečně randomizovaná studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti 4měsíční léčby Bedaquiline Plus Pretomanid Plus Moxifloxacin Plus Pyrazinamide (BPaMZ) ve srovnání s 6měsíční léčbou HRZE/HR (kontrola) u dospělých účastníků S plicní tuberkulózou s pozitivním nálezem na léky (DS-TB) a 6měsíční léčbou BPaMZ u dospělých pacientů s plicní tuberkulózou s pozitivním nálezem na léky (DR-TB)

Vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost 8 týdnů (2 měsíce), 52 týdnů (12 měsíců) a 104 týdnů (24 měsíců) po zahájení následujících léčebných režimů u účastníků s: TBC citlivá na léky (DS -TBC) pacienti, kterým byl podáván BPaMZ po dobu 17 týdnů (nebo 4 měsíců) vs. Standardní léčba HRZE/HR podávaná po dobu 26 týdnů (nebo 6 měsíců) a pacientům s tuberkulózou rezistentní vůči lékům (DR-TB), kterým je podáván BPaMZ po dobu 26 týdnů (nebo 6 měsíců)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, otevřená, částečně randomizovaná klinická studie fáze 2c u účastníků s DS-TB a DR-TB.

Všichni účastníci v níže uvedených větvích budou sledováni po dobu 104 týdnů (24 měsíců) od zahájení terapie.

Účastníci s tuberkulózou citlivou na léky (DS-TB):

Účastníci s DS-TB budou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen. Tito účastníci budou dostávat buď BPaMZ denně po dobu 17 týdnů (4 měsíce), nebo kombinované tablety HRZE/HR denně po dobu 26 týdnů (6 měsíců). účastníci budou stratifikováni pro koinfekci virem lidské imunodeficience (HIV) a kavitaci.

Účastníci s tuberkulózou odolnou vůči lékům (DR-TB):

Účastníci s DR-TB budou dostávat BPaMZ denně po dobu 26 týdnů (6 měsíců).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

455

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie
        • Evandro Chagas
      • Rio de Janeiro, Brazílie
        • FIOCruz
  • Filipíny
      • Manila, Filipíny, 1104
        • Lung Center of Philippines
      • Manila, Filipíny, 1230
        • Tropical Disease Foundation
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Jižní Afrika
      • Brits, Jižní Afrika, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7530
        • TASK
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute
      • Durban, Jižní Afrika, 4001
        • Enhancing Care Foundation
      • Durban, Jižní Afrika, 4015
        • CHRU, King Dinuzulu
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2092
        • CHRU, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Jižní Afrika, 2571
        • PHRU, Tshepong Hospital
      • Port Elizabeth, Jižní Afrika, 7070
        • CHRU, Empilweni TB Hospital
      • Soshanguve, Jižní Afrika, 0152
        • Setshaba Research Centre
    • KwaZulu Natal
      • Pietermaritzburg, KwaZulu Natal, Jižní Afrika, 3216
        • THINK
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Institut Perubatan Respiratori
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 107014
        • Moscow City Research and Practice Tuberculosis Treatment Centre
      • Moscow, Ruská Federace, 107564
        • Central TB Research Institute of the Federal Agency of Scientific Organizations
      • Moscow, Ruská Federace, 119991
        • Research Institute of Phthisiopulmonology of I. M. Sechenov First Moscow State Medical University
      • Sankt Petersburg, Ruská Federace, 191036
        • Research Institute of the Phthisiopulmonology
      • Yekaterinburg, Ruská Federace, 620039
        • Ural research Institute of Phthisiopulmonology
  • Tanzanie
      • Bagamoyo, Tanzanie
        • Ifakara Health Institute
      • Mbeya, Tanzanie
        • NIMR-Mbeya
      • Moshi, Tanzanie
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute
      • Mwanza, Tanzanie
        • Mwanza Intervention Trials Unit
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 2109
        • Case Western Reserve University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli účastníci randomizováni, musí během období screeningu splnit všechna následující kritéria pro zařazení.

  1. Podepsaný písemný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem.
  2. Muž nebo žena ve věku 18 let a více.
  3. Tělesná hmotnost (v lehkém oblečení a bez bot) ≥ 30 kg.
  4. Sputum pozitivní na tuberkulózní bacily (nejméně 1+ na stupnici Mezinárodní unie proti tuberkulóze a plicním onemocněním [IUATLD]/WHO (příloha 1) na mikroskopii stěru) ve zkušební laboratoři.

  5. Charakteristika onemocnění:

    • Účastníci s jedním z následujících stavů plicní TBC:

Účastníci ramene léčby DS-TB by měli být:

  1. citlivý na rifampicin a isoniazid rychlým testem na bázi sputa AND
  2. buď nově diagnostikovanou na TBC, nebo mají v anamnéze neléčení po dobu nejméně 3 let po vyléčení předchozí epizody TBC.

Pokud jsou zařazeni do studie z důvodu citlivosti na rifampicin a isoniazid rychlým testem na bázi molekulárního sputa, ale po obdržení testu fenotypové rezistence na rifampicin a/nebo isoniazid v kapalné kultuře se ukáže, že jsou rezistentní na rifampicin nebo isoniazid, budou :

  1. Vyloučeno jako pozdní vyloučení;
  2. Případně nahrazeno podle rozhodnutí sponzora.

Účastníci ramene léčby DR-TB by měli být:

A. Rezistentní vůči rifampicinu a/nebo isoniazidu. Rentgen hrudníku, který je podle názoru zkoušejícího kompatibilní s plicní TBC.

1. Antikoncepce:

Být neplodný nebo používat účinné metody antikoncepce, jak je definováno níže:

Neplodný potenciál:

  1. Účastník - není heterosexuálně aktivní ani nevykonává sexuální abstinenci; nebo
  2. Účastnice nebo účastnice ženského pohlaví sexuální partnerka - bilaterální ooforektomie, bilaterální podvázání vejcovodů a/nebo hysterektomie nebo byla po menopauze s anamnézou žádné menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo
  3. Mužský účastník nebo účastnice mužský sexuální partner – vasektomii nebo měl bilaterální orchidektomii minimálně tři měsíce před screeningem;

Účinné metody antikoncepce:

  1. Metoda s dvojitou bariérou, která může zahrnovat mužský kondom, membránu, cervikální čepici nebo ženský kondom; nebo
  2. Účastnice: Bariérová metoda kombinovaná s hormonální antikoncepcí nebo nitroděložním tělískem pro účastnici.
  3. Sexuální partnerka mužských účastníků: Metoda dvojité bariéry nebo hormonální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko pro partnerku.

A jak muži, tak ženy jsou ochotni pokračovat v praktikování antikoncepčních metod a neplánují otěhotnět během léčby a 12 týdnů po poslední dávce zkušebního léku nebo vysazení zkušebního léku v případě předčasného přerušení.

(Poznámka: Hormonální antikoncepce samotná nemusí být při užívání IMP spolehlivá, proto nemohou ženy používat pouze hormonální antikoncepce k prevenci těhotenství).

Kritéria vyloučení:

Účastníci budou z účasti vyloučeni, pokud splní některé z následujících kritérií:

Anamnéza a souběžné stavy:

  1. Jakýkoli stav nesouvisející s TBC, kdy by účast ve studii podle posouzení zkoušejícího mohla ohrozit pohodu účastníka nebo zabránit, omezit nebo zmást hodnocení specifikovaná v protokolu.
  2. Být nebo se chystáte léčit na malárii.
  3. Je kriticky nemocný a podle úsudku zkoušejícího má diagnózu, která pravděpodobně skončí smrtí během studie nebo období sledování.
  4. TBC meningitida nebo jiné formy mimoplicní tuberkulózy s vysokým rizikem špatného výsledku nebo pravděpodobně vyžadující delší průběh terapie (jako je TBC kostí nebo kloubů), jak posoudil zkoušející.
  5. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli z hodnocených IMP nebo příbuzných látek, včetně známé alergie na jakékoli fluorochinolonové antibiotikum, anamnéza tendinopatie spojené s chinolony nebo podezření na přecitlivělost na jakákoli rifampicinová antibiotika.

  6. Pro účastníky infikované HIV některý z následujících:

    1. Počet CD4+
    2. Karnofsky skóre
    3. Během posledních 90 dnů obdržel intravenózní antimykotikum
    4. WHO klinické stadium 4 onemocnění HIV (příloha 3)
  7. Účastníci nedávno začali nebo se očekávalo, že budou muset zahájit ART do 1 měsíce po randomizaci. Mohou být zahrnuti účastníci, kteří byli na ART déle než 30 dní před začátkem screeningu nebo u kterých se očekává, že začnou ART dříve než 30 dní po randomizaci.

  8. Odolný vůči fluorochinolonům (rychlé molekulární screeningové testy na bázi sputa).

    A. Pokud jsou zařazeni do studie z důvodu citlivosti na fluorochinolony pomocí rychlého testu založeného na sputu, avšak po obdržení testu fenotypové rezistence moxifloxacinu v kapalné kultuře se zjistí, že jsou rezistentní na fluorochinolony, budou jako pozdní vyloučení vyloučeni;

  9. Účast v jiných klinických studiích s hodnocenými látkami během 8 týdnů před zahájením zkušební léčby nebo v současné době zařazena do zkušební studie;
  10. Účastníci s některou z následujících při screeningu (podle měření a odečtení pomocí EKG):
  11. Srdeční arytmie vyžadující léky;
  12. Prodloužení intervalu QT/QTc s QTcF (korekce Fridericia) >450 ms;
  13. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
  14. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG, podle názoru zkoušejícího.
  15. Nestabilní diabetes mellitus, který si vyžádal hospitalizaci pro hyper- nebo hypoglykémii během posledního roku před zahájením screeningu.

Předchozí a souběžná terapie

  1. Předchozí léčba pretomanidem nebo bedachilinem v rámci klinické studie.
  2. Předchozí léčba TBC, která zahrnuje, ale není omezena na gatifloxacin, amikacin, cykloserin, rifabutin, kanamycin, kyselinu para-aminosalicylovou, rifapentin, thioacetazon, kapreomycin, chinolony, thioamidy a metronidazol:
  3. Pro ramena s léčbou DS-TB: Předchozí léčba tuberkulózy během 3 let před dnem -9 až -1 (screening). Účastníci, kteří dříve dostávali isoniazid profylakticky, mohou být zařazeni do studie, pokud tato léčba byla/byla přerušena alespoň 7 dní před randomizací do této studie.
  4. Pro účastníky DR-TB/MDR-TB: Předchozí léčba DR-TB/MDR-TB, ačkoli mohla být v režimu léčby DR-TB po dobu ne delší než 7 dní na začátku screeningu.
  5. Jakákoli onemocnění nebo stavy, u kterých je použití standardních léků na TBC nebo jakékoli jejich složky kontraindikováno, včetně, ale bez omezení, alergie na léky.
  6. Užívání jakéhokoli léku během 30 dnů před randomizací, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval (včetně, ale bez omezení na ně, amiodaronu, amitriptylinu, bepridilu, chlorochinu, chlorpromazinu, cisapridu, klarithromycinu, disopyramid dofetilidu, domperidonu, droperidolu, erythromycinu, halofperidinu ibutilid, levomethadyl, mesoridazin, metadon, pentamidin, pimozid, prokainamid, chinakrin, chinidin, sotalol, sparfloxacin, thioridazin).
  7. Užívání systémových glukokortikoidů do jednoho roku od zahájení screeningu (inhalační nebo intranazální glukokortikoidy jsou povoleny) kvůli zrakovým zákalům nebo šedému zákalu

  8. Pro účastníky infikované HIV jsou přípustné pouze následující typy ART:

    • Režim založený na nevirapinu (NVP) sestávající z NVP v kombinaci s jakýmikoli dvěma nukleosidázovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), tenofovirem (TDF)/abakavirem (ABC) a emtricitabinem (FTC)/lamivudinem (3TC).
    • Režim založený na lopinaviru/ritonaviru sestávající z lopinaviru/ritonaviru v kombinaci s jakýmikoli dvěma NRTI. TDF/ABC a FTC/3TC.
    • Inhibitor integrázy (např. dolutegravir) v kombinaci s TDF/ABC a FTC/3TC.
    • U účastníků, kteří mají virovou zátěž potlačenou efavirenzem v době screeningu, lze jejich ART změnit na rilpivirin v kombinaci s TDF/ABC a FTC/3TC. Pokud je to možné, měl by být použit stejný nukleosidový hlavní řetězec.

  9. V případě, kdy jsou účastníci randomizováni do režimu obsahujícího rifampicin

    • EFV lze použít s rifampicinem.
    • LPV je třeba dávkovat dvakrát.
    • Rilpivirin nelze podávat s rifampicinem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BPaMZ citlivý na léky
Bedachilin 200 mg denně po dobu 8 týdnů, poté 100 mg denně po dobu 9 týdnů, spolu s pretomanidem 200 mg + moxifloxacin 400 mg + pyrazinamidem 1500 mg denně po dobu 17 týdnů (celková délka léčby 4 měsíce
Lék: Moxifloxacin
400 mg tablety
Ostatní jména:
  • M
Lék: Pretomanid
200 mg tablety
Ostatní jména:
  • PA-824
  • Pa
Lék: Bedaquilin
100 mg tablety
Ostatní jména:
  • B
  • TMC207
Lék: Pyrazinamid
500 mg tablety
Ostatní jména:
  • Z
Aktivní komparátor: Standardní léčba citlivá na léky
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (HRZE) kombinované tablety po dobu 8 týdnů A isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinované tablety pro týdny 9 až 26
Lék: HRZE
isoniazid 75 mg plus rifampicin 150 mg plus pyrazinamid 400 mg plus ethambutol 275 mg kombinované tablety
Ostatní jména:
  • isoniazid
  • rifampicin
  • etambutol
Lék: HR
isoniazid 75 mg plus rifampicin 150 mg kombinované tablety
Ostatní jména:
  • isoniazid
  • rifampicin
Experimentální: Drogově odolný BPaMZ
Bedachilin 200 mg denně po dobu 8 týdnů, poté 100 mg denně po dobu 18 týdnů, spolu s pretomanidem 200 mg + moxifloxacinem 400 mg + pyrazinamidem 1500 mg denně po dobu 26 týdnů (celková délka léčby 6 měsíců)
Lék: Moxifloxacin
400 mg tablety
Ostatní jména:
  • M
Lék: Pretomanid
200 mg tablety
Ostatní jména:
  • PA-824
  • Pa
Lék: Bedaquilin
100 mg tablety
Ostatní jména:
  • B
  • TMC207
Lék: Pyrazinamid
500 mg tablety
Ostatní jména:
  • Z

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s negativním statusem kultury do 8 týdnů
Časové okno: Dny 0–56 (8 týdnů)
Kultivačně negativního stavu je dosaženo, když účastník vyprodukuje alespoň dva negativní kultivační výsledky při různých návštěvách (alespoň 7 dní od sebe) bez intervenujícího pozitivního kultivačního výsledku pro M.tb.
Dny 0–56 (8 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s bakteriologickým selháním nebo relapsem nebo klinickým selháním (nepříznivé) po 52 týdnech od zahájení terapie (12 měsíců)
Časové okno: 52 týdnů po zahájení léčby

Nepříznivý stav:

  1. Účastníci nebyli klasifikováni jako ti, kteří dosáhli nebo si udrželi kulturně negativní stav, když byli naposledy viděni
  2. Účastníci dříve klasifikovaní jako kulturně negativní, kteří po ukončení léčby mají dvě pozitivní kultury, aniž by zasahovala negativní kultura
  3. Účastníci, kteří měli pozitivní kulturu, nenásledovali alespoň dvě negativní kultury, když byli naposledy viděni
  4. Účastníci umírají z jakékoli příčiny během léčby, kromě násilných nebo náhodných příčin, včetně sebevraždy
  5. Účastníci definitivně nebo možná umírají na příčinu související s TBC během fáze sledování
  6. Účastníci, kteří požadují prodloužení své léčby nad rámec povoleného protokolem, restartování nebo změnu léčby z jakéhokoli důvodu kromě reinfekce nebo těhotenství
  7. Účastníci ztratili sledování nebo byli ze studie vyřazeni před koncem léčby
52 týdnů po zahájení léčby
Čas do kultivace negativní stav
Časové okno: Během léčby (17 nebo 26 týdnů)
Konverze kultury je diagnostické kritérium udávající bod, ve kterém vzorky odebrané pacientovi infikovanému tuberkulózou již nemohou produkovat buněčné kultury tuberkulózy, tento bod je považován za negativitu kultury
Během léčby (17 nebo 26 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Global Alliance for TB Drug Development

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Morounfolu Olugbosi, MD MSc, Global Alliance for TB Drug Development

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

10. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

9. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SimpliciTB (B-Pa-M-Z) NC-008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD ze studie bude předložena do Critical Path Institute, který zpřístupní plně anonymizovaná data prostřednictvím databáze TBC (TB-PACTS) platformy pro agregaci klinických studií TBC. Soubory dat pro údaje o citlivosti na léky, demografické údaje, výsledky diagnostických testů MTB, informace o souběžných lécích, informace o nežádoucích účincích, informace o dodržování léčby, souběžná onemocnění, výsledky léčby, informace o koinfekci HIV, počty CD4, příznaky onemocnění TBC ze všech shromážděných IPD budou zpřístupněny.

Časový rámec sdílení IPD

Očekává se, že data budou k dispozici v polovině roku 2024.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumní pracovníci musí souhlasit s podmínkami používání datové platformy TB-PACTS a odeslat online formulář žádosti o přístup k datové platformě.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit