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Ensaio para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de BPaMZ em pacientes adultos sensíveis a medicamentos (DS-TB) e pacientes adultos resistentes a medicamentos (DR-TB)

11 de agosto de 2026 atualizado por: Global Alliance for TB Drug Development

Um estudo aberto, parcialmente randomizado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de um tratamento de 4 meses de bedaquilina mais pretomanida mais moxifloxacina mais pirazinamida (BPaMZ) em comparação com um tratamento de 6 meses de HRZE/HR (controle) em participantes adultos Com tuberculose pulmonar com esfregaço positivo sensível a medicamentos (TB-DS) e um tratamento de 6 meses de BPaMZ em participantes adultos com tuberculose pulmonar com esfregaço positivo e resistente a medicamentos (TB-DR)

Avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade em 8 semanas (2 meses), 52 semanas (12 meses) e 104 semanas (24 meses) após o início dos seguintes regimes de tratamento em participantes com: TB sensível a medicamentos (DS -TB) que receberam BPaMZ por 17 semanas (ou 4 meses) vs. Tratamento HRZE/HR padrão administrado por 26 semanas (ou 6 meses) e pacientes com TB resistente a medicamentos (TB-DR) receberam BPaMZ por 26 semanas (ou 6 meses)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ensaio clínico multicêntrico, aberto e parcialmente randomizado de fase 2c em participantes de TB-TB e TB-DR.

Todos os participantes nos braços abaixo terão acompanhamento por um período de 104 semanas (24 meses) a partir do início da terapia.

Participantes com TB sensível a medicamentos (TB-DS):

Os participantes com DS-TB serão randomizados para um dos dois braços de tratamento. Esses participantes receberão BPaMZ diariamente por 17 semanas (4 meses) ou comprimidos de combinação HRZE/HR diariamente por 26 semanas (6 meses). os participantes serão estratificados para co-infecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e cavitação.

Participantes com TB resistente a medicamentos (TB-DR):

Os participantes com DR-TB serão designados para receber BPaMZ diariamente por 26 semanas (6 meses).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

455

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Evandro Chagas
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • FIOCruz
  • Filipinas
      • Manila, Filipinas, 1104
        • Lung Center of Philippines
      • Manila, Filipinas, 1230
        • Tropical Disease Foundation
  • Geórgia
    • K'alak'i T'bilisi
      • Tbilisi, K'alak'i T'bilisi, Geórgia, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Malásia
      • Kuala Lumpur, Malásia
        • Institut Perubatan Respiratori
  • Rússia
      • Moscow, Rússia, 107014
        • Moscow City Research and Practice Tuberculosis Treatment Centre
      • Moscow, Rússia, 107564
        • Central TB Research Institute of the Federal Agency of Scientific Organizations
      • Moscow, Rússia, 119991
        • Research Institute of Phthisiopulmonology of I. M. Sechenov First Moscow State Medical University
      • Saint Petersburg, Rússia, 191036
        • Research Institute of the Phthisiopulmonology
      • Yekaterinburg, Rússia, 620039
        • Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
  • Tanzânia
      • Bagamoyo, Tanzânia
        • Ifakara Health Institute
      • Mbeya, Tanzânia
        • NIMR-Mbeya
      • Moshi, Tanzânia
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute
    • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania, Tanzânia
        • Mwanza Intervention Trials Unit
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 2109
        • Case Western Reserve University
  • África do Sul
      • Brits, África do Sul, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, África do Sul, 7530
        • TASK
      • Cape Town, África do Sul, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute
      • Durban, África do Sul, 4001
        • Enhancing Care Foundation
      • Durban, África do Sul, 4015
        • CHRU, King Dinuzulu
      • Johannesburg, África do Sul, 2092
        • CHRU, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, África do Sul, 2571
        • PHRU, Tshepong Hospital
      • Port Elizabeth, África do Sul, 7070
        • CHRU, Empilweni TB Hospital
      • Soshanguve, África do Sul, 0152
        • Setshaba Research Centre
    • KwaZulu-Natal
      • Pietermaritzburg, KwaZulu-Natal, África do Sul, 3216
        • THINK

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão durante o período de triagem para serem randomizados.

  1. Consentimento por escrito assinado antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
  2. Masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos.
  3. Peso corporal (com roupas leves e sem sapatos) ≥ 30 kg.
  4. Escarro positivo para bacilos da tuberculose (pelo menos 1+ na escala da União Internacional Contra Tuberculose e Doenças Pulmonares [IUATLD]/OMS (Apêndice 1) na baciloscopia) no laboratório do estudo.

  5. Características da doença:

    • Participantes com uma das seguintes condições de tuberculose pulmonar:

Os participantes do braço de tratamento de DS-TB devem ser:

  1. sensível à rifampicina e isoniazida pelo teste rápido de escarro E
  2. recém-diagnosticado para TB ou com histórico de não tratamento por pelo menos 3 anos após a cura de um episódio anterior de TB.

Se eles forem incluídos no estudo por serem sensíveis à rifampicina e à isoniazida por teste molecular rápido baseado em escarro; :

  1. Excluídos como exclusões tardias;
  2. Possivelmente substituído conforme determinado pelo Patrocinador.

Os participantes do braço de tratamento de TB-DR devem ser:

uma. Resistente à rifampicina e/ou isoniazida. Uma radiografia de tórax que, na opinião do investigador, é compatível com TB pulmonar.

1. Contracepção:

Não ter potencial para engravidar ou usar métodos eficazes de controle de natalidade, conforme definido abaixo:

Potencial não fértil:

  1. Participante - não heterossexualmente ativo ou praticante de abstinência sexual; ou
  2. Participante do sexo feminino ou participante do sexo masculino parceira sexual - ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral e/ou histerectomia ou pós-menopausa com histórico de ausência de menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos; ou
  3. Participante do sexo masculino ou participante do sexo feminino parceiro sexual - vasectomizado ou submetido a orquidectomia bilateral no mínimo três meses antes da triagem;

Métodos eficazes de controle de natalidade:

  1. Método de dupla barreira que pode incluir um preservativo masculino, diafragma, capuz cervical ou preservativo feminino; ou
  2. Participante do sexo feminino: Método de barreira combinado com contraceptivos hormonais ou um dispositivo intra-uterino para a participante do sexo feminino.
  3. Parceira sexual dos participantes do sexo masculino: método de dupla barreira ou contraceptivos hormonais ou um dispositivo intra-uterino para a parceira.

E os participantes do sexo masculino e feminino estão dispostos a continuar praticando métodos de controle de natalidade e não planejam engravidar durante o tratamento e por 12 semanas após a última dose do medicamento em estudo ou descontinuação do medicamento em caso de descontinuação prematura.

(Observação: A contracepção baseada em hormônios isoladamente pode não ser confiável ao tomar IMP; portanto, os contraceptivos baseados em hormônios isoladamente não podem ser usados ​​por participantes do sexo feminino para prevenir a gravidez).

Critério de exclusão:

Os participantes serão excluídos da participação se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

Histórico médico e condições concomitantes:

  1. Qualquer condição não relacionada à TB em que a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador, possa comprometer o bem-estar do participante ou impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
  2. Estar, ou prestes a ser, tratado para Malária.
  3. Está gravemente doente e, na opinião do investigador, tem um diagnóstico que pode resultar em morte durante o estudo ou no período de acompanhamento.
  4. Meningite tuberculosa ou outras formas de tuberculose extrapulmonar com alto risco de desfecho desfavorável ou com probabilidade de exigir um tratamento mais longo (como tuberculose óssea ou articular), conforme julgado pelo investigador.
  5. História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos IMP do estudo ou substâncias relacionadas, incluindo alergia conhecida a qualquer antibiótico fluoroquinolona, ​​história de tendinopatia associada a quinolonas ou suspeita de hipersensibilidade a qualquer antibiótico rifampicina.

  6. Para participantes infectados pelo HIV, qualquer um dos seguintes:

    1. contagem de CD4+
    2. Pontuação de Karnofsky
    3. Recebeu medicação antifúngica intravenosa nos últimos 90 dias
    4. Doença do HIV em Estágio Clínico 4 da OMS (Apêndice 3)
  7. Os participantes iniciaram recentemente ou esperavam precisar iniciar a TAR dentro de 1 mês após a randomização. Podem ser incluídos os participantes que estiveram em TARV por mais de 30 dias antes do início da triagem, ou que devem iniciar a TARV mais de 30 dias após a randomização.

  8. Resistente a fluoroquinolonas (testes rápidos de triagem molecular baseados em escarro).

    uma. Se forem incluídos no ensaio por serem sensíveis às fluoroquinolonas pelo teste rápido de escarro, no entanto, ao receberem o teste de resistência fenotípica à moxifloxacina em cultura líquida, forem considerados resistentes às fluoroquinolonas, serão excluídos como exclusões tardias;

  9. Ter participado de outros estudos clínicos com agentes experimentais dentro de 8 semanas antes do início do medicamento do estudo ou atualmente inscrito em um estudo experimental;
  10. Participantes com qualquer um dos seguintes na triagem (por medições e leituras feitas por ECG):
  11. Arritmia cardíaca requerendo medicação;
  12. Prolongamento do intervalo QT/QTc com QTcF (correção de Fridericia) >450 ms;
  13. História de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de Síndrome do QT longo);
  14. Qualquer anormalidade ECG clinicamente significativa, na opinião do investigador.
  15. Diabetes Mellitus instável que exigiu hospitalização por hiper ou hipoglicemia no ano anterior ao início da triagem.

Terapia prévia e concomitante

  1. Tratamento anterior com pretomanida ou bedaquilina como parte de um ensaio clínico.
  2. Tratamento anterior para TB que inclui, mas não está limitado a, gatifloxacina, amicacina, cicloserina, rifabutina, canamicina, ácido para-aminossalicílico, rifapentina, tioacetazona, capreomicina, quinolonas, tioamidas e metronidazol:
  3. Para grupos de tratamento de DS-TB: tratamento anterior para tuberculose dentro de 3 anos antes do dia -9 a -1 (triagem). Os participantes que receberam isoniazida anteriormente profilaticamente podem ser incluídos no estudo, desde que o tratamento seja/foi descontinuado pelo menos 7 dias antes da randomização neste estudo.
  4. Para os participantes DR-TB/MDR-TB: Tratamento anterior para DR-TB/MDR-TB, embora possa ter estado em um regime de tratamento de DR-TB por não mais de 7 dias no início da triagem.
  5. Quaisquer doenças ou condições nas quais o uso de medicamentos padrão para TB ou qualquer um de seus componentes seja contra-indicado, incluindo, entre outros, alergia a medicamentos.
  6. Uso de qualquer medicamento dentro de 30 dias antes da randomização conhecido por prolongar o intervalo QTc (incluindo, mas não limitado a, amiodarona, amitriptilina, bepridil, cloroquina, clorpromazina, cisaprida, claritromicina, disopiramida dofetilida, domperidona, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, ibutilida, levometadilo, mesoridazina, metadona, pentamidina, pimozida, procainamida, quinacrina, quinidina, sotalol, esparfloxacina, tioridazina).
  7. Uso de glicocorticóides sistêmicos dentro de um ano do início da triagem (glicocorticóides inalatórios ou intranasais são permitidos) devido a opacidades visuais ou catarata

  8. Para participantes infectados pelo HIV, apenas os seguintes tipos de TARV são permitidos:

    • Regime baseado em nevirapina (NVP) que consiste em NVP em combinação com quaisquer dois inibidores da transcriptase reversa de nucleosidase (NRTIs) tenofovir (TDF)/abacavir (ABC) e emtricitabina (FTC)/lamivudina (3TC).
    • Regime baseado em lopinavir/ritonavir consistindo em lopinavir/ritonavir em combinação com quaisquer dois NRTI. TDF/ABC e FTC/3TC.
    • Inibidor da integrase (por exemplo, dolutegravir) em combinação com TDF/ABC e FTC/3TC.
    • Em participantes com carga viral suprimida com efavirenz no momento da triagem, a TARV pode ser alterada para rilpivirina em combinação com TDF/ABC e FTC/3TC. Se possível, o mesmo esqueleto de nucleosídeos deve ser usado.

  9. No caso em que os participantes são randomizados para um regime contendo rifampicina

    • O EFV pode ser usado com rifampicina.
    • O LPV precisa ser administrado em dose dupla.
    • Rilpivirina não pode ser administrada com rifampicina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BPaMZ sensível a drogas
Bedaquilina 200 mg por dia durante 8 semanas, depois 100 mg por dia durante 9 semanas, juntamente com pretomanida 200 mg + moxifloxacina 400 mg + pirazinamida 1500 mg por dia durante 17 semanas (duração total do tratamento 4 meses
Medicamento: Moxifloxacino
Comprimidos de 400 mg
Outros nomes:
  • M
Medicamento: Pretomanida
Comprimidos de 200 mg
Outros nomes:
  • PA-824
  • Pa
Medicamento: Bedaquilina
Comprimidos de 100 mg
Outros nomes:
  • B
  • TMC207
Medicamento: Pirazinamida
Comprimidos de 500 mg
Outros nomes:
  • Z
Comparador Ativo: Tratamento padrão sensível a medicamentos
isoniazida 75 mg + rifampicina 150 mg + pirazinamida 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) comprimidos combinados por 8 semanas E isoniazida 75 mg + rifampicina 150 mg (HR) comprimidos combinados nas semanas 9 a 26
Medicamento: HRZE
isoniazida 75 mg mais rifampicina 150 mg mais pirazinamida 400 mg mais etambutol 275 mg comprimidos combinados
Outros nomes:
  • isoniazida
  • rifampicina
  • etambutol
Medicamento: RH
isoniazida 75 mg mais rifampicina 150 mg comprimidos combinados
Outros nomes:
  • isoniazida
  • rifampicina
Experimental: BPaMZ resistente a drogas
Bedaquilina 200 mg por dia durante 8 semanas, depois 100 mg por dia durante 18 semanas, juntamente com pretomanida 200 mg + moxifloxacina 400 mg + pirazinamida 1500 mg por dia durante 26 semanas (duração total do tratamento 6 meses)
Medicamento: Moxifloxacino
Comprimidos de 400 mg
Outros nomes:
  • M
Medicamento: Pretomanida
Comprimidos de 200 mg
Outros nomes:
  • PA-824
  • Pa
Medicamento: Bedaquilina
Comprimidos de 100 mg
Outros nomes:
  • B
  • TMC207
Medicamento: Pirazinamida
Comprimidos de 500 mg
Outros nomes:
  • Z

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com status cultural negativo em 8 semanas
Prazo: Dias 0-56 (8 semanas)
O status de cultura negativa é alcançado quando um participante produz pelo menos dois resultados de cultura negativos em visitas diferentes (com pelo menos 7 dias de intervalo) sem um resultado de cultura positivo interveniente para M.tb.
Dias 0-56 (8 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com falha bacteriológica ou recidiva ou falha clínica (desfavoráveis) às 52 semanas do início da terapia (12 meses)
Prazo: 52 semanas após o início da terapia

Situação desfavorável:

  1. Participantes não classificados como tendo alcançado ou mantido status cultural negativo quando vistos pela última vez
  2. Participantes previamente classificados como tendo status cultural negativo que, após o final do tratamento, apresentam duas culturas positivas sem uma cultura negativa interveniente
  3. Participantes que tinham uma cultura positiva não seguida por pelo menos duas culturas negativas quando vistos pela última vez
  4. Participantes que morreram por qualquer causa durante o tratamento, exceto por causa violenta ou acidental, não incluindo suicídio
  5. Participantes que morreram definitivamente ou possivelmente por causas relacionadas à TB durante a fase de acompanhamento
  6. Participantes que necessitam de uma extensão do seu tratamento além do permitido pelo protocolo, um reinício ou uma mudança de tratamento por qualquer motivo, exceto reinfecção ou gravidez
  7. Os participantes perderam o acompanhamento ou foram retirados do estudo antes do final do tratamento
52 semanas após o início da terapia
É hora de cultivar o status negativo
Prazo: Durante o tratamento (17 ou 26 semanas)
A conversão de cultura é um critério diagnóstico que indica o ponto em que as amostras colhidas de um paciente infectado com tuberculose não podem mais produzir culturas de células de tuberculose, esse ponto é considerado negatividade da cultura
Durante o tratamento (17 ou 26 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Global Alliance for TB Drug Development

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Morounfolu Olugbosi, MD MSc, Global Alliance for TB Drug Development

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de julho de 2018

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

10 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

9 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de agosto de 2026

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SimpliciTB (B-Pa-M-Z) NC-008

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD do ensaio será submetido ao Critical Path Institute, que disponibilizará dados totalmente anonimizados através do banco de dados da Plataforma de Tuberculose para Agregação de Estudos Clínicos de TB (TB-PACTS). Conjuntos de dados para dados de suscetibilidade a medicamentos, dados demográficos, resultados de testes de diagnóstico de MTB, informações sobre medicamentos concomitantes, informações sobre eventos adversos, informações sobre adesão ao tratamento, comorbidades, resultados do tratamento, informações sobre coinfecção por HIV, contagens de CD4, sintomas de doença de TB de todos os IPD coletados será disponibilizado.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Espera-se que os dados estejam disponíveis em meados de 2024.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores devem concordar com os Termos e Condições de Uso da plataforma de dados TB-PACTS e enviar um formulário de inscrição on-line para solicitar acesso à plataforma de dados.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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