Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til BPaMZ hos medikamentsensitive (DS-TB) voksne pasienter og legemiddelresistente (DR-TB) voksne pasienter

11. august 2026 oppdatert av: Global Alliance for TB Drug Development

En åpen, delvis randomisert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten av en 4-måneders behandling av Bedaquiline Plus Pretomanid Plus Moxifloxacin Plus Pyrazinamid (BPaMZ) sammenlignet med en 6-måneders behandling av HRZE/HR (kontroll) hos voksne deltakere Med medikamentfølsom utstryk-positiv lungetuberkulose (DS-TB) og en 6-måneders behandling av BPaMZ hos voksne deltakere med medikamentresistent, utstryk-positiv lungetuberkulose (DR-TB)

For å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen etter 8 uker (2 måneder), 52 uker (12 måneder) og 104 uker (24 måneder) etter oppstart av følgende behandlingsregimer hos deltakere med: Medikamentsensitiv TB (DS) -TB) pasienter gitt BPaMZ i 17 uker (eller 4 måneder) vs. Standard HRZE/HR-behandling gitt i 26 uker (eller 6 måneder) og medikamentresistente TB (DR-TB) pasienter gitt BPaMZ i 26 uker (eller 6 måneder)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 2c multisenter, åpen, delvis randomisert klinisk studie i DS-TB- og DR-TB-deltakere.

Alle deltakere i armene nedenfor vil ha oppfølging i en periode på 104 uker (24 måneder) fra terapistart.

Deltakere med narkotikasensitiv tuberkulose (DS-TB):

Deltakere med DS-TB vil bli randomisert til en av to behandlingsarmer. Disse deltakerne vil motta enten BPaMZ daglig i 17 uker (4 måneder), eller HRZE/HR kombinasjonstabletter daglig i 26 uker (6 måneder). Deltakerne vil bli stratifisert for samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og kavitasjon.

Deltakere med legemiddelresistent tuberkulose (DR-TB):

Deltakere med DR-TB vil bli tildelt BPaMZ daglig i 26 uker (6 måneder).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

455

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Evandro Chagas
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • FIOCruz
  • Filippinene
      • Manila, Filippinene, 1104
        • Lung Center of Philippines
      • Manila, Filippinene, 1230
        • Tropical Disease Foundation
  • Georgia
    • K'alak'i T'bilisi
      • Tbilisi, K'alak'i T'bilisi, Georgia, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Institut Perubatan Respiratori
  • Russland
      • Moscow, Russland, 107014
        • Moscow City Research and Practice Tuberculosis Treatment Centre
      • Moscow, Russland, 107564
        • Central TB Research Institute of the Federal Agency of Scientific Organizations
      • Moscow, Russland, 119991
        • Research Institute of Phthisiopulmonology of I. M. Sechenov First Moscow State Medical University
      • Saint Petersburg, Russland, 191036
        • Research Institute of the Phthisiopulmonology
      • Yekaterinburg, Russland, 620039
        • Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
  • Sør-Afrika
      • Brits, Sør-Afrika, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7530
        • TASK
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute
      • Durban, Sør-Afrika, 4001
        • Enhancing Care Foundation
      • Durban, Sør-Afrika, 4015
        • CHRU, King Dinuzulu
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2092
        • CHRU, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Sør-Afrika, 2571
        • PHRU, Tshepong Hospital
      • Port Elizabeth, Sør-Afrika, 7070
        • CHRU, Empilweni TB Hospital
      • Soshanguve, Sør-Afrika, 0152
        • Setshaba Research Centre
    • KwaZulu-Natal
      • Pietermaritzburg, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 3216
        • THINK
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Ifakara Health Institute
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR-Mbeya
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute
    • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania, Tanzania
        • Mwanza Intervention Trials Unit
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 2109
        • Case Western Reserve University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakerne må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier i løpet av screeningsperioden for å bli randomisert.

  1. Signert skriftlig samtykke før igangsetting av prøverelaterte prosedyrer.
  2. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
  3. Kroppsvekt (i lette klær og uten sko) ≥ 30 kg.
  4. Sputum positivt for tuberkulebasiller (minst 1+ på International Union Against Tuberculosis and Lung Disease [IUATLD]/WHO-skala (vedlegg 1) på utstryksmikroskopi) ved forsøkslaboratoriet.

  5. Sykdomskarakteristikker:

    • Deltakere med en av følgende lunge-TB-tilstander:

Deltakere i DS-TB-behandlingsarmen bør være:

  1. følsom for rifampicin og isoniazid ved rask sputumbasert test OG
  2. enten nylig diagnostisert for TB eller har en historie med ubehandlet i minst 3 år etter helbredelse fra en tidligere episode med TB.

Hvis de deltar i forsøket på grunn av å være følsomme for rifampicin og isoniazid ved rask molekylær sputum-basert test, men ved mottak av rifampicin og/eller isoniazid fenotypisk resistenstesting i flytende kultur viser dette at de er rifampicin- eller isoniazid-resistente, :

  1. Ekskludert som sene ekskluderinger;
  2. Eventuelt erstattet som bestemt av sponsoren.

Deltakere i DR-TB-behandlingsarmen bør være:

en. Resistent mot rifampicin og/eller isoniazid. En røntgen av thorax som etter utrederens mening er forenlig med lunge-TB.

1. Prevensjon:

Være i ikke-fertil alder eller bruke effektive prevensjonsmetoder, som definert nedenfor:

Ikke-fertil potensial:

  1. Deltaker - ikke heteroseksuelt aktiv eller praktiserer seksuell avholdenhet; eller
  2. Kvinnelig deltaker eller mannlige deltakere kvinnelig seksuell partner - bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering og/eller hysterektomi eller har vært postmenopausal med en historie uten menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder; eller
  3. Mannlig deltaker eller kvinnelig deltaker mannlig seksuell partner - vasektomisert eller har hatt en bilateral orkidektomi minst tre måneder før screening;

Effektive prevensjonsmetoder:

  1. Dobbel barrieremetode som kan inkludere et mannlig kondom, membran, cervical cap eller kvinnelig kondom; eller
  2. Kvinnelig deltaker: Barrieremetode kombinert med hormonbaserte prevensjonsmidler eller et intrauterint apparat for den kvinnelige deltakeren.
  3. Mannlige deltakeres kvinnelige seksuelle partner: Dobbelbarrieremetode eller hormonbaserte prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet for den kvinnelige partneren.

Og både mannlige og kvinnelige deltakere er villige til å fortsette å praktisere prevensjonsmetoder og planlegger ikke å bli gravide under hele behandlingen og i 12 uker etter siste dose med prøvemedisin eller seponering fra prøvemedisinering i tilfelle for tidlig seponering.

(Merk: Hormonbasert prevensjon alene er kanskje ikke pålitelig når du tar IMP; derfor kan ikke hormonbaserte prevensjonsmidler alene brukes av kvinnelige deltakere for å forhindre graviditet).

Ekskluderingskriterier:

Deltakere vil bli ekskludert fra deltakelse hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

Medisinsk historie og samtidige tilstander:

  1. Enhver ikke-TB-relatert tilstand der deltakelse i rettssaken, som vurderes av etterforskeren, kan kompromittere deltakerens velvære eller forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger.
  2. Blir, eller i ferd med å bli, behandlet for malaria.
  3. Er kritisk syk og, etter etterforskerens vurdering, har en diagnose som sannsynligvis vil resultere i døden under forsøket eller oppfølgingsperioden.
  4. TB meningitt eller andre former for ekstrapulmonal tuberkulose med høy risiko for et dårlig resultat, eller som sannsynligvis vil kreve et lengre behandlingsforløp (som TB i bein eller ledd), som bedømt av etterforskeren.
  5. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av IMP-prøven eller relaterte stoffer, inkludert kjent allergi mot ethvert fluorokinolonantibiotikum, historie med tendinopati assosiert med kinoloner eller mistenkt overfølsomhet overfor rifampicinantibiotika.

  6. For HIV-infiserte deltakere noe av følgende:

    1. Antall CD4+
    2. Karnofsky score
    3. Fikk intravenøs soppdrepende medisin i løpet av de siste 90 dagene
    4. WHO klinisk stadium 4 HIV-sykdom (vedlegg 3)
  7. Deltakere nylig startet eller forventet å måtte starte ART innen 1 måned etter randomisering. Deltakere kan inkluderes som har vært på ART i mer enn 30 dager før start av screening, eller som forventes å starte ART mer enn 30 dager etter randomisering.

  8. Resistent mot fluorokinoloner (raske, sputumbaserte molekylære screeningtester).

    en. Hvis de deltar i forsøket på grunn av at de er følsomme for fluorokinoloner ved hjelp av rask sputumbasert test, men ved mottak av moksifloksacin-fenotypisk resistenstesting i flytende kultur blir de funnet å være fluorokinolonresistente, vil de bli ekskludert som sene ekskluderinger;

  9. Å ha deltatt i andre kliniske studier med undersøkelsesmidler innen 8 uker før oppstart av medisinering eller for tiden registrert i en undersøkelsesstudie;
  10. Deltakere med noe av følgende ved screening (per målinger og avlesning utført med EKG):
  11. Hjertearytmi som krever medisinering;
  12. Forlengelse av QT/QTc-intervall med QTcF (Fridericia-korreksjon) >450 ms;
  13. Anamnese med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes, (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
  14. Enhver klinisk signifikant EKG-avvik, etter utrederens oppfatning.
  15. Ustabil diabetes mellitus som krevde sykehusinnleggelse for hyper- eller hypoglykemi i løpet av det siste året før start av screening.

Tidligere og samtidig terapi

  1. Tidligere behandling med pretomanid eller bedaquilin som del av en klinisk studie.
  2. Tidligere behandling for tuberkulose som inkluderer, men er ikke begrenset til, gatifloxacin, amikacin, cycloserine, rifabutin, kanamycin, para-aminosalisylsyre, rifapentin, tioacetazon, capreomycin, kinoloner, tioamider og metronidazol:
  3. For DS-TB-behandlingsarmer: Tidligere behandling for tuberkulose innen 3 år før dag -9 til -1 (screening). Deltakere som tidligere har fått isoniazid profylaktisk kan inkluderes i studien så lenge behandlingen er/ble seponert minst 7 dager før randomisering til denne studien.
  4. For DR-TB/MDR-TB-deltakerne: Tidligere behandling for DR-TB/MDR-TB, men kan ha vært på et DR-TB-behandlingsregime i ikke mer enn 7 dager ved start av screening.
  5. Alle sykdommer eller tilstander der bruken av standard TB-legemidler eller noen av deres komponenter er kontraindisert, inkludert men ikke begrenset til medikamentallergi.
  6. Bruk av et hvilket som helst medikament innen 30 dager før randomisering som er kjent for å forlenge QTc-intervallet (inkludert, men ikke begrenset til, amiodaron, amitriptylin, bepridil, klorokin, klorpromazin, cisaprid, klaritromycin, disopyramiddofetilid, domperidon, droperidol, haloferianmycin, haloferidolin, haloperidol, haloferianmycin, ibutilid, levometadyl, mesoridazin, metadon, pentamidin, pimozid, prokainamid, kinakrin, kinidin, sotalol, sparfloxacin, tioridazin).
  7. Bruk av systemiske glukokortikoider innen ett år etter start av screening (inhalerte eller intranasale glukokortikoider er tillatt) på grunn av visuell uklarhet eller grå stær

  8. For HIV-infiserte deltakere er kun følgende typer ART tillatt:

    • Nevirapin (NVP)-basert regime bestående av NVP i kombinasjon med to nukleosidase revers transkriptasehemmere (NRTIer), tenofovir (TDF)/abakavir (ABC) og emtricitabin (FTC)/lamivudin (3TC).
    • Lopinavir/ritonavirbasert regime bestående av lopinavir/ritonavir i kombinasjon med to NRTIer. TDF/ABC og FTC/3TC.
    • Integrasehemmer (f.eks. dolutegravir) i kombinasjon med TDF/ABC og FTC/3TC.
    • Hos deltakere som har undertrykt viral belastning på efavirenz på tidspunktet for screening, kan deres ART endres til rilpivirin i kombinasjon med TDF/ABC og FTC/3TC. Hvis mulig, bør samme nukleosid-ryggrad brukes.

  9. I tilfellet hvor deltakerne er randomisert til et rifampicinholdig regime

    • EFV kan brukes sammen med rifampicin.
    • LPV må dobles.
    • Rilpivirin kan ikke gis sammen med rifampicin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Medikamentsensitiv BPaMZ
Bedaquilin 200 mg daglig i 8 uker, deretter 100 mg daglig i 9 uker, sammen med pretomanid 200 mg + moxifloxacin 400 mg + pyrazinamid 1500 mg daglig i 17 uker (Total behandlingsvarighet 4 måneder
Legemiddel: Moxifloxacin
400 mg tabletter
Andre navn:
  • M
Legemiddel: Pretomanid
200 mg tabletter
Andre navn:
  • PA-824
  • Pa
Legemiddel: Bedaquilin
100 mg tabletter
Andre navn:
  • B
  • TMC207
Legemiddel: Pyrazinamid
500 mg tabletter
Andre navn:
  • Z
Aktiv komparator: Medikamentsensitiv standardbehandling
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) kombinasjonstabletter i 8 uker OG isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinasjonstabletter i uke 9 til 26
Legemiddel: HRZE
isoniazid 75 mg pluss rifampicin 150 mg pluss pyrazinamid 400 mg pluss etambutol 275 mg kombinasjonstabletter
Andre navn:
  • isoniazid
  • rifampicin
  • etambutol
Legemiddel: HR
isoniazid 75 mg pluss rifampicin 150 mg kombinasjonstabletter
Andre navn:
  • isoniazid
  • rifampicin
Eksperimentell: Medikamentresistent BPaMZ
Bedaquilin 200 mg daglig i 8 uker, deretter 100 mg daglig i 18 uker, sammen med pretomanid 200 mg + moxifloxacin 400 mg + pyrazinamid 1500 mg daglig i 26 uker (Total behandlingsvarighet 6 måneder)
Legemiddel: Moxifloxacin
400 mg tabletter
Andre navn:
  • M
Legemiddel: Pretomanid
200 mg tabletter
Andre navn:
  • PA-824
  • Pa
Legemiddel: Bedaquilin
100 mg tabletter
Andre navn:
  • B
  • TMC207
Legemiddel: Pyrazinamid
500 mg tabletter
Andre navn:
  • Z

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med kulturnegativ status med 8 uker
Tidsramme: Dager 0–56 (8 uker)
Kulturnegativ status oppnås når en deltaker produserer minst to negative dyrkingsresultater ved forskjellige besøk (minst 7 dagers mellomrom) uten et mellomliggende positivt dyrkingsresultat for M.tb.
Dager 0–56 (8 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bakteriologisk svikt eller tilbakefall eller klinisk svikt (ugunstig) ved 52 uker fra start av terapi (12 måneder)
Tidsramme: 52 uker etter behandlingsstart

Ugunstig status:

  1. Deltakere som ikke er klassifisert som å ha oppnådd eller opprettholdt kulturnegativ status sist sett
  2. Deltakere tidligere klassifisert som å ha kulturnegativ status som etter avsluttet behandling har to positive kulturer uten en inngripende negativ kultur
  3. Deltakere som hadde en positiv kultur som ikke ble fulgt av minst to negative kulturer sist sett
  4. Deltakere som dør av hvilken som helst årsak under behandlingen, bortsett fra voldelig eller utilsiktet årsak, ikke inkludert selvmord
  5. Deltakere definitivt eller muligens døende av TB-relatert årsak under oppfølgingsfasen
  6. Deltakere som krever en utvidelse av behandlingen utover det som er tillatt i protokollen, en omstart eller endring av behandling av en eller annen grunn bortsett fra reinfeksjon eller graviditet
  7. Deltakerne tapte for å følge opp eller trakk seg fra studien før avsluttet behandling
52 uker etter behandlingsstart
På tide å kultur negativ status
Tidsramme: Under behandling (17 eller 26 uker)
Kulturkonvertering er et diagnostisk kriterium som indikerer punktet hvor prøver tatt fra en pasient infisert med tuberkulose ikke lenger kan produsere tuberkulosecellekulturer, dette punktet anses som kulturnegativitet
Under behandling (17 eller 26 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Etterforskere

  • Studiestol: Morounfolu Olugbosi, MD MSc, Global Alliance for TB Drug Development

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

10. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

9. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2026

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SimpliciTB (B-Pa-M-Z) NC-008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD fra forsøket vil bli sendt til Critical Path Institute som vil gjøre fullstendig anonymiserte data tilgjengelig gjennom Tuberculosis Platform for Aggregation of Clinical TB Studies (TB-PACTS) databasen. Datasett for følsomhetsdata for legemidler, demografiske data, MTB-diagnostiske testresultater, informasjon om samtidige medisiner, informasjon om bivirkninger, informasjon om behandlingsoverholdelse, komorbiditeter, behandlingsresultater, informasjon om hiv samtidige infeksjoner, CD4-teller, TB-sykdomssymptomer fra alle innsamlede IPD vil bli gjort tilgjengelig.

IPD-delingstidsramme

Data forventes å bli tilgjengelig i midten av 2024.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere må godta vilkårene og betingelsene for bruk av TB-PACTS-dataplattformen og sende inn et elektronisk søknadsskjema for å be om tilgang til dataplattformen.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere