Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och toleransen av BPaMZ hos läkemedelskänsliga (DS-TB) vuxna patienter och läkemedelsresistenta (DR-TB) vuxna patienter

11 augusti 2026 uppdaterad av: Global Alliance for TB Drug Development

En öppen, delvis randomiserad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av en 4-månaders behandling av Bedaquiline Plus Pretomanid Plus Moxifloxacin Plus Pyrazinamid (BPaMZ) jämfört med en 6-månaders behandling av HRZE/HR (kontroll) hos vuxna deltagare Med läkemedelskänslig utstrykspositiv lungtuberkulos (DS-TB) och en 6-månaders behandling av BPaMZ hos vuxna deltagare med läkemedelsresistent, utsmetningspositiv lungtuberkulos (DR-TB)

För att utvärdera effektivitet, säkerhet och tolerabilitet 8 veckor (2 månader), 52 veckor (12 månader) och 104 veckor (24 månader) efter starten av följande behandlingsregimer hos deltagare med: Läkemedelskänslig TB (DS) -TB) patienter som fått BPaMZ i 17 veckor (eller 4 månader) vs. Standard HRZE/HR-behandling ges i 26 veckor (eller 6 månader) och läkemedelsresistenta TB (DR-TB)-patienter som fått BPaMZ i 26 veckor (eller 6 månader)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 2c multicenter, öppen, delvis randomiserad klinisk prövning i DS-TB- och DR-TB-deltagare.

Alla deltagare i nedanstående armar kommer att ha uppföljning under en period av 104 veckor (24 månader) från början av behandlingen.

Deltagare med drogkänslig TB (DS-TB):

Deltagare med DS-TB kommer att randomiseras till en av två behandlingsarmar. Dessa deltagare kommer att få antingen BPaMZ dagligen i 17 veckor (4 månader), eller HRZE/HR kombinationstabletter dagligen i 26 veckor (6 månader). deltagare kommer att stratifieras för samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) och kavitation.

Deltagare med läkemedelsresistent TB (DR-TB):

Deltagare med DR-TB kommer att tilldelas BPaMZ dagligen i 26 veckor (6 månader).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

455

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Evandro Chagas
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • FIOCruz
  • Filippinerna
      • Manila, Filippinerna, 1104
        • Lung Center of Philippines
      • Manila, Filippinerna, 1230
        • Tropical Disease Foundation
  • Georgien
    • K'alak'i T'bilisi
      • Tbilisi, K'alak'i T'bilisi, Georgien, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Institut Perubatan Respiratori
  • Ryssland
      • Moscow, Ryssland, 107014
        • Moscow City Research and Practice Tuberculosis Treatment Centre
      • Moscow, Ryssland, 107564
        • Central TB Research Institute of the Federal Agency of Scientific Organizations
      • Moscow, Ryssland, 119991
        • Research Institute of Phthisiopulmonology of I. M. Sechenov First Moscow State Medical University
      • Saint Petersburg, Ryssland, 191036
        • Research Institute of the Phthisiopulmonology
      • Yekaterinburg, Ryssland, 620039
        • Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
  • Sydafrika
      • Brits, Sydafrika, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Sydafrika, 7530
        • TASK
      • Cape Town, Sydafrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • Enhancing Care Foundation
      • Durban, Sydafrika, 4015
        • CHRU, King Dinuzulu
      • Johannesburg, Sydafrika, 2092
        • CHRU, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Sydafrika, 2571
        • PHRU, Tshepong Hospital
      • Port Elizabeth, Sydafrika, 7070
        • CHRU, Empilweni TB Hospital
      • Soshanguve, Sydafrika, 0152
        • Setshaba Research Centre
    • KwaZulu-Natal
      • Pietermaritzburg, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 3216
        • THINK
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Ifakara Health Institute
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR-Mbeya
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute
    • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania, Tanzania
        • Mwanza Intervention Trials Unit
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 2109
        • Case Western Reserve University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier under screeningsperioden för att bli randomiserade.

  1. Undertecknat skriftligt samtycke innan några rättegångsrelaterade procedurer genomförs.
  2. Man eller kvinna, 18 år eller äldre.
  3. Kroppsvikt (i lätta kläder och inga skor) ≥ 30 kg.
  4. Sputumpositivt för tuberkulbaciller (minst 1+ på International Union Against Tuberculosis and Lung Disease [IUATLD]/WHO-skalan (bilaga 1) på utstryksmikroskopi) vid försökslaboratoriet.

  5. Sjukdomsegenskaper:

    • Deltagare med något av följande lung-TB-tillstånd:

Deltagare i DS-TB-behandlingsarmen bör vara:

  1. känslig för rifampicin och isoniazid genom snabbt sputumbaserat test OCH
  2. antingen nyligen diagnostiserats för tuberkulos eller har en historia av att ha varit obehandlad i minst 3 år efter bot från en tidigare episod av tuberkulos.

Om de deltar i prövningen på grund av att de är känsliga för rifampicin och isoniazid genom ett snabbt molekylärt sputumbaserat test, men vid mottagandet av rifampicin- och/eller isoniazid-fenotypisk resistenstestning i flytande kultur visar detta att de är rifampicin- eller isoniazidresistenta, :

  1. Utesluten som sena uteslutningar;
  2. Eventuellt ersatt enligt sponsorns beslut.

Deltagare i DR-TB-behandlingsarmen bör vara:

a. Resistent mot rifampicin och/eller isoniazid. En lungröntgen som enligt utredarens uppfattning är förenlig med lung-TB.

1. Preventivmedel:

Vara i icke-fertil ålder eller använda effektiva preventivmetoder, enligt definitionen nedan:

Icke barnafödande potential:

  1. Deltagare - inte heterosexuellt aktiv eller utövar sexuell avhållsamhet; eller
  2. Kvinnlig deltagare eller manliga deltagare kvinnlig sexpartner - bilateral ooforektomi, bilateral äggledarligation och/eller hysterektomi eller har varit postmenopausal utan mens under minst 12 månader i följd; eller
  3. Manlig deltagare eller kvinnliga deltagare manlig sexpartner - vasektomerad eller har genomgått en bilateral orkidektomi minst tre månader före screening;

Effektiva preventivmetoder:

  1. Dubbelbarriärmetod som kan innefatta en manlig kondom, diafragma, cervikal mössa eller kvinnlig kondom; eller
  2. Kvinnlig deltagare: Barriärmetod kombinerad med hormonbaserade preventivmedel eller en intrauterin enhet för den kvinnliga deltagaren.
  3. Manliga deltagares kvinnliga sexpartner: Dubbelbarriärmetod eller hormonbaserade preventivmedel eller en intrauterin enhet för den kvinnliga partnern.

Och både manliga och kvinnliga deltagare är villiga att fortsätta att utöva preventivmetoder och planerar inte att bli gravida under hela behandlingen och under 12 veckor efter den sista dosen av provmedicinering eller avbrytande av provmedicinering i händelse av för tidig utsättning.

(Obs: Enbart hormonbaserad preventivmedel är kanske inte tillförlitlig när man tar IMP; därför kan hormonbaserade preventivmedel inte enbart användas av kvinnliga deltagare för att förhindra graviditet).

Exklusions kriterier:

Deltagare kommer att uteslutas från deltagande om de uppfyller något av följande kriterier:

Medicinsk historia och samtidiga tillstånd:

  1. Alla icke-TB-relaterade tillstånd där deltagande i rättegången, enligt bedömningen av utredaren, kan äventyra deltagarens välbefinnande eller förhindra, begränsa eller förvirra protokollspecifika bedömningar.
  2. Att bli, eller på väg att bli, behandlad för malaria.
  3. Är kritiskt sjuk och har, enligt utredarens bedömning, en diagnos som sannolikt leder till döden under rättegången eller uppföljningsperioden.
  4. TB meningit eller andra former av extrapulmonell tuberkulos med hög risk för ett dåligt resultat, eller som sannolikt kräver en längre behandlingskur (som TB i ben eller led), enligt bedömningen av utredaren.
  5. Historik med allergi eller överkänslighet mot någon av prövningens IMP eller relaterade substanser, inklusive känd allergi mot något fluorokinolonantibiotikum, anamnes på tendinopati i samband med kinoloner eller misstänkt överkänslighet mot rifampicinantibiotika.

  6. För hiv-smittade deltagare något av följande:

    1. Antal CD4+
    2. Karnofsky poäng
    3. Fick intravenös svampdödande medicin inom de senaste 90 dagarna
    4. WHO:s kliniska steg 4 HIV-sjukdom (bilaga 3)
  7. Deltagarna har nyligen börjat eller förväntas behöva börja ART inom 1 månad efter randomisering. Deltagare kan inkluderas som har varit på ART i mer än 30 dagar före start av screening, eller som förväntas börja ART mer än 30 dagar efter randomisering.

  8. Resistent mot fluorokinoloner (snabba, sputumbaserade molekylära screeningtester).

    a. Om de deltar i prövningen på grund av att de är känsliga för fluorokinoloner genom ett snabbt sputumbaserat test, men vid mottagandet av det fenotypiska resistenstestet för moxifloxacin i flytande kulturer visar sig de vara fluorokinolonresistenta, de kommer att uteslutas som sena uteslutningar;

  9. Att ha deltagit i andra kliniska prövningar med prövningsmedel inom 8 veckor före start av prövningsmedicinering eller för närvarande inskriven i en prövningsprövning;
  10. Deltagare med något av följande vid screening (per mätning och avläsning gjord med EKG):
  11. Hjärtarytmi som kräver medicinering;
  12. Förlängning av QT/QTc-intervall med QTcF (Fridericia-korrigering) >450 ms;
  13. Historik med ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes, (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom);
  14. Alla kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, enligt utredarens uppfattning.
  15. Instabil diabetes mellitus som krävde sjukhusvistelse för hyper- eller hypoglykemi under det senaste året före start av screening.

Tidigare och samtidig terapi

  1. Tidigare behandling med pretomanid eller bedaquilin som en del av en klinisk prövning.
  2. Tidigare behandling för TB som inkluderar, men är inte begränsad till, gatifloxacin, amikacin, cykloserin, rifabutin, kanamycin, para-aminosalicylsyra, rifapentin, tioacetazon, capreomycin, kinoloner, tioamider och metronidazol:
  3. För behandlingsarmar för DS-TB: Tidigare behandling för tuberkulos inom 3 år före dag -9 till -1 (screening). Deltagare som tidigare har fått isoniazid profylaktiskt kan inkluderas i prövningen så länge som behandlingen avbryts minst 7 dagar innan randomiseringen till denna prövning.
  4. För DR-TB/MDR-TB-deltagare: Tidigare behandling för DR-TB/MDR-TB, men kan ha varit på en DR-TB-behandlingsregim i högst 7 dagar vid start av screening.
  5. Alla sjukdomar eller tillstånd där användningen av vanliga TB-läkemedel eller någon av deras komponenter är kontraindicerad, inklusive men inte begränsat till läkemedelsallergi.
  6. Användning av något läkemedel inom 30 dagar före randomisering som är känt för att förlänga QTc-intervallet (inklusive, men inte begränsat till, amiodaron, amitriptylin, bepridil, klorokin, klorpromazin, cisaprid, klaritromycin, disopyramiddofetilid, domperidon, droperidol, haloferianmycin, haloferidolin, haloferianmycin, ibutilid, levometadyl, mesoridazin, metadon, pentamidin, pimozid, prokainamid, kinakrin, kinidin, sotalol, sparfloxacin, tioridazin).
  7. Användning av systemiska glukokortikoider inom ett år efter start av screening (inhalerade eller intranasala glukokortikoider är tillåtna) på grund av synopacitet eller grå starr

  8. För HIV-infekterade deltagare är endast följande typer av ART tillåtna:

    • Nevirapin (NVP)-baserad regim bestående av NVP i kombination med två valfria nukleosidashämmare omvänt transkriptashämmare (NRTI), tenofovir (TDF)/abakavir (ABC) och emtricitabin (FTC)/lamivudin (3TC).
    • Lopinavir/ritonavirbaserad regim bestående av lopinavir/ritonavir i kombination med två valfria NRTI. TDF/ABC och FTC/3TC.
    • Integrashämmare (t.ex. dolutegravir) i kombination med TDF/ABC och FTC/3TC.
    • Hos deltagare som har undertryckt virusmängd på efavirenz vid tidpunkten för screening, kan deras ART ändras till rilpivirin i kombination med TDF/ABC och FTC/3TC. Om möjligt bör samma nukleosidryggrad användas.

  9. I fallet där deltagarna randomiseras till en rifampicininnehållande regim

    • EFV kan användas med rifampicin.
    • LPV behöver dubbeldoseras.
    • Rilpivirin kan inte ges tillsammans med rifampicin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Läkemedelskänslig BPaMZ
Bedaquilin 200 mg dagligen i 8 veckor sedan 100 mg dagligen i 9 veckor, tillsammans med pretomanid 200 mg + moxifloxacin 400 mg + pyrazinamid 1500 mg dagligen i 17 veckor (Total behandlingstid 4 månader
Läkemedel: Moxifloxacin
400 mg tabletter
Andra namn:
  • M
Läkemedel: Pretomanid
200 mg tabletter
Andra namn:
  • PA-824
  • Pa
Läkemedel: Bedaquilin
100 mg tabletter
Andra namn:
  • B
  • TMC207
Läkemedel: Pyrazinamid
500 mg tabletter
Andra namn:
  • Z
Aktiv komparator: Läkemedelskänslig standardbehandling
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) kombinationstabletter i 8 veckor OCH isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinationstabletter för vecka 9 till 26
Läkemedel: HRZE
isoniazid 75 mg plus rifampicin 150 mg plus pyrazinamid 400 mg plus etambutol 275 mg kombinationstabletter
Andra namn:
  • isoniazid
  • rifampicin
  • etambutol
Läkemedel: HR
isoniazid 75 mg plus rifampicin 150 mg kombinationstabletter
Andra namn:
  • isoniazid
  • rifampicin
Experimentell: Läkemedelsresistent BPaMZ
Bedaquilin 200 mg dagligen i 8 veckor sedan 100 mg dagligen i 18 veckor, tillsammans med pretomanid 200 mg + moxifloxacin 400 mg + pyrazinamid 1500 mg dagligen i 26 veckor (Total behandlingstid 6 månader)
Läkemedel: Moxifloxacin
400 mg tabletter
Andra namn:
  • M
Läkemedel: Pretomanid
200 mg tabletter
Andra namn:
  • PA-824
  • Pa
Läkemedel: Bedaquilin
100 mg tabletter
Andra namn:
  • B
  • TMC207
Läkemedel: Pyrazinamid
500 mg tabletter
Andra namn:
  • Z

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med kulturnegativ status med 8 veckor
Tidsram: Dagar 0-56 (8 veckor)
Odlingsnegativ status uppnås när en deltagare producerar minst två negativa odlingsresultat vid olika besök (minst 7 dagars mellanrum) utan ett mellanliggande positivt odlingsresultat för M.tb.
Dagar 0-56 (8 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med bakteriologiskt misslyckande eller återfall eller kliniskt misslyckande (ogynnsamt) vid 52 veckor från terapistart (12 månader)
Tidsram: 52 veckor efter påbörjad behandling

Ogynnsam status:

  1. Deltagare klassificerades inte som att de uppnått eller bibehållit kulturnegativ status när de senast sågs
  2. Deltagare som tidigare klassificerats med kulturnegativ status som efter avslutad behandling har två positiva kulturer utan en mellanliggande negativ kultur
  3. Deltagare som hade en positiv kultur som inte följts av minst två negativa kulturer när de senast sågs
  4. Deltagare som dör av någon orsak under behandlingen, förutom av våldsamma eller oavsiktliga orsaker, inte inklusive självmord
  5. Deltagare som definitivt eller möjligen dör av TB-relaterad orsak under uppföljningsfasen
  6. Deltagare som kräver en förlängning av sin behandling utöver vad som tillåts enligt protokollet, en omstart eller en förändring av behandlingen av någon anledning förutom återinfektion eller graviditet
  7. Deltagarna förlorade att följa upp eller drog sig ur studien innan behandlingen avslutades
52 veckor efter påbörjad behandling
Dags att odla negativ status
Tidsram: Under behandling (17 eller 26 veckor)
Kulturomvandling är ett diagnostiskt kriterium som indikerar den punkt vid vilken prover tagna från en patient infekterad med en tuberkulos inte längre kan producera tuberkuloscellkulturer, den punkten anses vara kulturnegativitet
Under behandling (17 eller 26 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Utredare

  • Studiestol: Morounfolu Olugbosi, MD MSc, Global Alliance for TB Drug Development

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

10 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2017

Första postat (Faktisk)

9 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2026

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SimpliciTB (B-Pa-M-Z) NC-008

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD från försöket kommer att skickas till Critical Path Institute som kommer att göra helt anonymiserade data tillgängliga genom databasen Tuberculosis Platform for Aggregation of Clinical TB Studies (TB-PACTS). Datauppsättningar för läkemedelskänslighetsdata, demografiska data, MTB diagnostiska testresultat, information om samtidig medicinering, information om biverkningar, information om behandlingsföljsamhet, samsjukligheter, behandlingsresultat, information om samtidig hiv-infektion, CD4-tal, symtom på tuberkulossjukdom från alla insamlade IPD kommer att göras tillgängliga.

Tidsram för IPD-delning

Data förväntas bli tillgängliga i mitten av 2024.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare måste godkänna villkoren för användning av dataplattformen TB-PACTS och skicka in ett onlineansökningsformulär för att begära tillgång till dataplattformen.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera