Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке эффективности, безопасности и переносимости BPaMZ у взрослых пациентов с лекарственной чувствительностью (ЛЧ-ТБ) и лекарственно-устойчивых (ЛУ-ТБ) взрослых пациентов

11 августа 2026 г. обновлено: Global Alliance for TB Drug Development

Открытое частично рандомизированное исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости 4-месячного лечения бедаквилином плюс претоманид плюс моксифлоксацин плюс пиразинамид (BPaMZ) по сравнению с 6-месячным лечением HRZE/HR (контроль) у взрослых участников С лекарственно-чувствительным туберкулезом легких с положительным мазком (ЛЧ-ТБ) и 6-месячным лечением BPaMZ у взрослых участников с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких с положительным мазком (ЛУ-ТБ)

Для оценки эффективности, безопасности и переносимости через 8 недель (2 месяца), 52 недели (12 месяцев) и 104 недели (24 месяца) после начала следующих схем лечения у участников с: Лекарственно-чувствительным ТБ (ЛЧ) -ТБ) пациентов, получавших BPaMZ в течение 17 недель (или 4 месяцев) по сравнению с Стандартное лечение HRZE/HR, проводимое в течение 26 недель (или 6 месяцев), и больные лекарственно-устойчивым ТБ (ЛУ-ТБ), получающие BPaMZ в течение 26 недель (или 6 месяцев)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое открытое частично рандомизированное клиническое исследование фазы 2c с участием участников с ЛУ-ТБ и ЛУ-ТБ.

Все участники из указанных ниже групп будут находиться под наблюдением в течение 104 недель (24 месяца) с начала терапии.

Участники с лекарственно-чувствительным туберкулезом (ЛЧ-ТБ):

Участники с ЛЧ-ТБ будут рандомизированы в одну из двух групп лечения. Эти участники будут получать либо BPaMZ ежедневно в течение 17 недель (4 месяца), либо комбинированные таблетки HRZE/HR ежедневно в течение 26 недель (6 месяцев). участники будут разделены на коинфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и кавитацию.

Участники с лекарственно-устойчивым ТБ (ЛУ-ТБ):

Участникам с ЛУ-ТБ будет назначено ежедневное введение БПаМЗ в течение 26 недель (6 месяцев).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

455

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия
        • Evandro Chagas
      • Rio de Janeiro, Бразилия
        • FIOCruz
  • Грузия
    • K'alak'i T'bilisi
      • Tbilisi, K'alak'i T'bilisi, Грузия, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Institut Perubatan Respiratori
  • Россия
      • Moscow, Россия, 107014
        • Moscow City Research and Practice Tuberculosis Treatment Centre
      • Moscow, Россия, 107564
        • Central TB Research Institute of the Federal Agency of Scientific Organizations
      • Moscow, Россия, 119991
        • Research Institute of Phthisiopulmonology of I. M. Sechenov First Moscow State Medical University
      • Saint Petersburg, Россия, 191036
        • Research Institute of the Phthisiopulmonology
      • Yekaterinburg, Россия, 620039
        • Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
  • Танзания
      • Bagamoyo, Танзания
        • Ifakara Health Institute
      • Mbeya, Танзания
        • NIMR-Mbeya
      • Moshi, Танзания
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute
    • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania, Танзания
        • Mwanza Intervention Trials Unit
  • Уганда
      • Kampala, Уганда, 2109
        • Case Western Reserve University
  • Филиппины
      • Manila, Филиппины, 1104
        • Lung Center of Philippines
      • Manila, Филиппины, 1230
        • Tropical Disease Foundation
  • Южная Африка
      • Brits, Южная Африка, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Южная Африка, 7530
        • TASK
      • Cape Town, Южная Африка, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute
      • Durban, Южная Африка, 4001
        • Enhancing Care Foundation
      • Durban, Южная Африка, 4015
        • CHRU, King Dinuzulu
      • Johannesburg, Южная Африка, 2092
        • CHRU, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Южная Африка, 2571
        • PHRU, Tshepong Hospital
      • Port Elizabeth, Южная Африка, 7070
        • CHRU, Empilweni TB Hospital
      • Soshanguve, Южная Африка, 0152
        • Setshaba Research Centre
    • KwaZulu-Natal
      • Pietermaritzburg, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 3216
        • THINK

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения в течение периода скрининга, чтобы быть рандомизированными.

  1. Подписанное письменное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
  2. Мужчина или женщина, в возрасте 18 лет и старше.
  3. Масса тела (в легкой одежде и без обуви) ≥ 30 кг.
  4. Положительный результат мокроты на туберкулезные бациллы (не менее 1+ по шкале Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких [IUATLD]/ВОЗ (Приложение 1) при микроскопии мазка) в исследовательской лаборатории.

  5. Характеристики болезни:

    • Участники с одним из следующих состояний легочного туберкулеза:

Участники группы лечения ЛЧ-ТБ должны быть:

  1. чувствителен к рифампицину и изониазиду по экспресс-тесту на основе мокроты И
  2. либо недавно диагностированный ТБ, либо в анамнезе не получавших лечения в течение как минимум 3 лет после излечения от предыдущего эпизода ТБ.

Если они включены в исследование из-за чувствительности к рифампицину и изониазиду с помощью экспресс-теста на основе молекулярной мокроты, однако при получении теста на фенотипическую устойчивость к рифампицину и/или изониазиду в жидкой культуре это показывает, что они устойчивы к рифампицину или изониазиду, они будут :

  1. Исключены как поздние исключения;
  2. Возможна замена по решению Спонсора.

Участники группы лечения ЛУ-ТБ должны быть:

а. Устойчив к рифампицину и/или изониазиду. Рентгенограмма грудной клетки, которая, по мнению исследователя, совместима с туберкулезом легких.

1. Контрацепция:

Иметь недетородный потенциал или использовать эффективные методы контроля над рождаемостью, как определено ниже:

Недетородный потенциал:

  1. Участник - не ведет гетеросексуальную жизнь или не практикует половое воздержание; или же
  2. Женщина-участница или мужчина-участник женщина-половой партнер - двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб и/или гистерэктомия или находится в постменопаузе с отсутствием менструаций в анамнезе не менее 12 месяцев подряд; или же
  3. Участник-мужчина или участник-женщина, половой партнер мужчины, перенесший вазэктомию или двустороннюю орхидэктомию как минимум за три месяца до скрининга;

Эффективные методы контрацепции:

  1. Метод двойного барьера, который может включать мужской презерватив, диафрагму, цервикальный колпачок или женский презерватив; или же
  2. Участница женского пола: Барьерный метод в сочетании с контрацептивами на гормональной основе или внутриматочной спиралью для участницы женского пола.
  3. Половая партнерша участников мужского пола: метод двойного барьера или противозачаточные средства на основе гормонов или внутриматочная спираль для партнерши.

И мужчины, и женщины-участники готовы продолжать практиковать методы контроля над рождаемостью и не планируют зачатие на протяжении всего лечения и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата или прекращения приема исследуемого препарата в случае преждевременного прекращения.

(Примечание: контрацепция только на основе гормонов может быть ненадежной при приеме ИЛП; поэтому участницы женского пола не могут использовать только контрацептивы на основе гормонов для предотвращения беременности).

Критерий исключения:

Участники будут исключены из участия, если они соответствуют любому из следующих критериев:

История болезни и сопутствующие заболевания:

  1. Любое состояние, не связанное с туберкулезом, при котором участие в исследовании, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие участника или помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
  2. Лечится или собирается лечиться от малярии.
  3. Болен в критическом состоянии и, по мнению исследователя, имеет диагноз, который может привести к смерти во время исследования или в период последующего наблюдения.
  4. Туберкулезный менингит или другие формы внелегочного туберкулеза с высоким риском неблагоприятного исхода или требующие более длительного курса лечения (например, туберкулез костей или суставов), по оценке исследователя.
  5. Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к любому из исследуемых IMP или родственных веществ, включая известную аллергию на любой фторхинолоновый антибиотик, тендинопатию в анамнезе, связанную с хинолонами, или подозрение на гиперчувствительность к любым антибиотикам рифампицина.

  6. Для ВИЧ-инфицированных участников любое из следующего:

    1. количество CD4+
    2. Оценка Карновски
    3. Получали внутривенные противогрибковые препараты в течение последних 90 дней.
    4. Клиническая стадия 4 ВИЧ-инфекции по ВОЗ (Приложение 3)
  7. Участники недавно начали или должны были начать АРТ в течение 1 месяца после рандомизации. Могут быть включены участники, которые получали АРТ более 30 дней до начала скрининга или которые должны начать АРТ более чем через 30 дней после рандомизации.

  8. Устойчив к фторхинолонам (быстрые молекулярные скрининговые тесты на основе мокроты).

    а. Если они включаются в исследование из-за их чувствительности к фторхинолонам с помощью экспресс-теста на основе мокроты, однако при получении теста на фенотипическую устойчивость к моксифлоксацину в жидкой культуре обнаруживается, что они устойчивы к фторхинолонам, они будут исключены как поздние исключения;

  9. Участие в других клинических испытаниях с исследуемыми агентами в течение 8 недель до начала испытаний или участие в исследовательском исследовании в настоящее время;
  10. Участники с любым из следующих признаков при скрининге (согласно измерениям и показаниям ЭКГ):
  11. Сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения;
  12. удлинение интервала QT/QTc с QTcF (коррекция Фридериции) >450 мс;
  13. История дополнительных факторов риска для Torsade de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
  14. Любые клинически значимые отклонения ЭКГ, по мнению исследователя.
  15. Нестабильный сахарный диабет, потребовавший госпитализации по поводу гипер- или гипогликемии в течение последнего года до начала скрининга.

Предшествующая и сопутствующая терапия

  1. Предшествующее лечение претоманидом или бедаквилином в рамках клинического исследования.
  2. Предшествующее лечение туберкулеза, которое включает, помимо прочего, гатифлоксацин, амикацин, циклосерин, рифабутин, канамицин, парааминосалициловую кислоту, рифапентин, тиоацетазон, капреомицин, хинолоны, тиоамиды и метронидазол:
  3. Для групп лечения ЛЧ-ТБ: Предыдущее лечение туберкулеза в течение 3 лет до Дня -9 до -1 (Скрининг). Участники, ранее получавшие изониазид в профилактических целях, могут быть включены в исследование, если это лечение было прекращено по крайней мере за 7 дней до рандомизации в этом исследовании.
  4. Для участников с ЛУ-ТБ/МЛУ-ТБ: Предыдущее лечение ЛУ-ТБ/МЛУ-ТБ, хотя на момент начала скрининга курс лечения ЛУ-ТБ мог быть не более 7 дней.
  5. Любые заболевания или состояния, при которых противопоказано применение стандартных противотуберкулезных препаратов или любых их компонентов, включая, но не ограничиваясь лекарственной аллергией.
  6. Использование любого препарата в течение 30 дней до рандомизации, о котором известно, что он удлиняет интервал QTc (включая, помимо прочего, амиодарон, амитриптилин, бепридил, хлорохин, хлорпромазин, цизаприд, кларитромицин, дизопирамид дофетилид, домперидон, дроперидол, эритромицин, галофантрин, галоперидол, ибутилид, левометадил, мезоридазин, метадон, пентамидин, пимозид, прокаинамид, хинакрин, хинидин, соталол, спарфлоксацин, тиоридазин).
  7. Использование системных глюкокортикоидов в течение одного года после начала скрининга (допускаются ингаляционные или интраназальные глюкокортикоиды) из-за помутнения зрения или катаракты

  8. Для ВИЧ-инфицированных участников допустимы только следующие виды АРТ:

    • Схема на основе невирапина (NVP), состоящая из NVP в сочетании с любыми двумя нуклеозидазными ингибиторами обратной транскриптазы (NRTI): тенофовиром (TDF)/абакавиром (ABC) и эмтрицитабином (FTC)/ламивудином (3TC).
    • Схема на основе лопинавира/ритонавира, состоящая из лопинавира/ритонавира в комбинации с любыми двумя НИОТ. TDF/ABC и FTC/3TC.
    • Ингибитор интегразы (например, долутегравир) в комбинации с TDF/ABC и FTC/3TC.
    • У участников, у которых на момент скрининга вирусная нагрузка была подавлена ​​эфавирензом, их АРТ можно заменить на рилпивирин в сочетании с TDF/ABC и FTC/3TC. Если возможно, следует использовать один и тот же нуклеозидный остов.

  9. В случае, когда участники рандомизированы для режима, содержащего рифампицин

    • EFV можно использовать с рифампицином.
    • LPV необходимо принимать в двойном количестве.
    • Рилпивирин нельзя назначать с рифампицином.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Чувствительный к наркотикам BPaMZ
Бедаквилин 200 мг в день в течение 8 недель, затем 100 мг в день в течение 9 недель вместе с претоманидом 200 мг + моксифлоксацин 400 мг + пиразинамид 1500 мг в день в течение 17 недель (общая продолжительность лечения 4 месяца).
Лекарство: Моксифлоксацин
Таблетки по 400 мг
Другие имена:
  • М
Лекарство: Претоманид
Таблетки по 200 мг
Другие имена:
  • ПА-824
  • Па
Лекарство: Бедаквилин
Таблетки по 100 мг
Другие имена:
  • Б
  • ТМС207
Лекарство: Пиразинамид
Таблетки по 500 мг
Другие имена:
  • Z
Активный компаратор: Стандартное лечение, чувствительное к наркотикам
изониазид 75 мг + рифампицин 150 мг + пиразинамид 400 мг + этамбутол 275 мг (HRZE) комбинированные таблетки в течение 8 недель И изониазид 75 мг + рифампицин 150 мг (HR) комбинированные таблетки в течение недель с 9 по 26
Лекарство: ХРЗЕ
изониазид 75 мг плюс рифампицин 150 мг плюс пиразинамид 400 мг плюс этамбутол 275 мг комбинированные таблетки
Другие имена:
  • изониазид
  • рифампицин
  • этамбутол
Лекарство: HR
изониазид 75 мг плюс рифампицин 150 мг комбинированные таблетки
Другие имена:
  • изониазид
  • рифампицин
Экспериментальный: Лекарственно-устойчивый BPaMZ
Бедаквилин 200 мг ежедневно в течение 8 недель, затем 100 мг ежедневно в течение 18 недель вместе с претоманидом 200 мг + моксифлоксацин 400 мг + пиразинамид 1500 мг ежедневно в течение 26 недель (общая продолжительность лечения 6 месяцев)
Лекарство: Моксифлоксацин
Таблетки по 400 мг
Другие имена:
  • М
Лекарство: Претоманид
Таблетки по 200 мг
Другие имена:
  • ПА-824
  • Па
Лекарство: Бедаквилин
Таблетки по 100 мг
Другие имена:
  • Б
  • ТМС207
Лекарство: Пиразинамид
Таблетки по 500 мг
Другие имена:
  • Z

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с отрицательным культуральным статусом за 8 недель
Временное ограничение: Дни 0–56 (8 недель)
Отрицательный статус посева достигается, когда участник дает как минимум два отрицательных результата посева во время разных посещений (с интервалом не менее 7 дней) без промежуточного положительного результата посева на M.tb.
Дни 0–56 (8 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с бактериологической неудачей, рецидивом или клинической неудачей (неблагоприятные) через 52 недели от начала терапии (12 месяцев)
Временное ограничение: 52 недели после начала терапии

Неблагоприятный статус:

  1. Участники, не классифицированные как достигшие или поддерживающие отрицательный культурный статус при последнем посещении.
  2. Участники, ранее классифицированные как имеющие отрицательный культуральный статус, которые после окончания лечения имеют две положительные культуры без промежуточной отрицательной культуры.
  3. Участники, у которых была положительная культура, за которой не последовало как минимум две отрицательные культуры, когда их видели в последний раз.
  4. Участники, умершие по любой причине во время лечения, за исключением насильственных или случайных причин, не включая самоубийство.
  5. Участники, которые определенно или возможно умирают от причин, связанных с туберкулезом, на этапе наблюдения.
  6. Участники, которым требуется продление лечения сверх разрешенного протоколом возобновления или изменения лечения по любой причине, кроме повторного заражения или беременности.
  7. Участники выбыли из наблюдения или выбыли из исследования до окончания лечения.
52 недели после начала терапии
Время культивирования Отрицательный статус
Временное ограничение: Во время лечения (17 или 26 недель)
Конверсия культуры - это диагностический критерий, указывающий момент, когда образцы, взятые у пациента, инфицированного туберкулезом, больше не могут производить культуры клеток туберкулеза, этот момент считается отрицательным по культуре.
Во время лечения (17 или 26 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Global Alliance for TB Drug Development

Следователи

  • Учебный стул: Morounfolu Olugbosi, MD MSc, Global Alliance for TB Drug Development

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SimpliciTB (B-Pa-M-Z) NC-008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD из исследования будет передан в Институт Critical Path, который предоставит полностью анонимные данные через базу данных Платформы туберкулеза для агрегирования клинических исследований туберкулеза (TB-PACTS). Наборы данных для данных о чувствительности к лекарствам, демографических данных, результатов диагностического тестирования МТБ, информации о сопутствующих лекарствах, информации о нежелательных явлениях, информации о соблюдении режима лечения, сопутствующих заболеваний, результатов лечения, информации о коинфекции ВИЧ, количества CD4, симптомов заболевания туберкулезом из всех собранных ИПЗ. будет доступен.

Сроки обмена IPD

Ожидается, что данные станут доступны в середине 2024 года.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны согласиться с Условиями использования платформы данных TB-PACTS и подать онлайн-заявку, чтобы запросить доступ к платформе данных.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться