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评估 BPaMZ 在药物敏感 (DS-TB) 成年患者和耐药 (DR-TB) 成年患者中的疗效、安全性和耐受性的试验

2026年8月11日 更新者：Global Alliance for TB Drug Development

一项开放标签、部分随机试验，以评估成年参与者接受为期 4 个月的贝达喹啉加 Pretomanid 加莫西沙星加吡嗪酰胺 (BPaMZ) 治疗与 6 个月的 HRZE/HR（对照）治疗相比的疗效、安全性和耐受性对药物敏感的涂片阳性肺结核 (DS-TB) 和 BPaMZ 治疗 6 个月的成人耐药涂片阳性肺结核 (DR-TB) 患者

评估以下治疗方案开始后 8 周（2 个月）、52 周（12 个月）和 104 周（24 个月）的疗效、安全性和耐受性： -TB) 患者给予 BPaMZ 17 周（或 4 个月）与 给予标准 HRZE/HR 治疗 26 周（或 6 个月）和耐药结核病 (DR-TB) 患者给予 BPaMZ 26 周（或 6 个月）

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

DS-TB 和 DR-TB 参与者的 2c 期多中心、开放标签、部分随机临床试验。

以下各组的所有参与者将从治疗开始后进行为期 104 周（24 个月）的随访。

患有药物敏感结核病 (DS-TB) 的参与者：

患有 DS-TB 的参与者将被随机分配到两个治疗组之一。 这些参与者将每天接受 BPaMZ，持续 17 周（4 个月），或每天接受 HRZE/HR 组合药片，持续 26 周（6 个月）。 参与者将被分层以合并感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和空洞。

耐药结核病 (DR-TB) 参与者：

患有耐药结核病的参与者将被分配每天接受 BPaMZ，持续 26 周（6 个月）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

455

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌干达
      • Kampala、乌干达、2109
        • Case Western Reserve University
  • 乔治亚州
    • K'alak'i T'bilisi
      • Tbilisi、K'alak'i T'bilisi、乔治亚州、0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • 俄罗斯
      • Moscow、俄罗斯、107014
        • Moscow City Research and Practice Tuberculosis Treatment Centre
      • Moscow、俄罗斯、107564
        • Central TB Research Institute of the Federal Agency of Scientific Organizations
      • Moscow、俄罗斯、119991
        • Research Institute of Phthisiopulmonology of I. M. Sechenov First Moscow State Medical University
      • Saint Petersburg、俄罗斯、191036
        • Research Institute of the Phthisiopulmonology
      • Yekaterinburg、俄罗斯、620039
        • Ural Research Institute of Phthisiopulmonology
  • 南非
      • Brits、南非、0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town、南非、7530
        • TASK
      • Cape Town、南非、7700
        • University of Cape Town Lung Institute
      • Durban、南非、4001
        • Enhancing Care Foundation
      • Durban、南非、4015
        • CHRU, King Dinuzulu
      • Johannesburg、南非、2092
        • CHRU, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp、南非、2571
        • PHRU, Tshepong Hospital
      • Port Elizabeth、南非、7070
        • CHRU, Empilweni TB Hospital
      • Soshanguve、南非、0152
        • Setshaba Research Centre
    • KwaZulu-Natal
      • Pietermaritzburg、KwaZulu-Natal、南非、3216
        • THINK
  • 坦桑尼亚
      • Bagamoyo、坦桑尼亚
        • Ifakara Health Institute
      • Mbeya、坦桑尼亚
        • NIMR-Mbeya
      • Moshi、坦桑尼亚
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute
    • Tanzania
      • Mwanza、Tanzania、坦桑尼亚
        • Mwanza Intervention Trials Unit
  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西
        • Evandro Chagas
      • Rio de Janeiro、巴西
        • FIOCruz
  • 菲律宾
      • Manila、菲律宾、1104
        • Lung Center of Philippines
      • Manila、菲律宾、1230
        • Tropical Disease Foundation
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚
        • Institut Perubatan Respiratori

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

参与者必须在筛选期间满足以下所有入选标准才能被随机分配。

  1. 在进行任何与试验相关的程序之前签署书面同意书。
  2. 男女不限，年满18周岁。
  3. 体重（穿轻便衣服，不穿鞋）≥ 30 公斤。
  4. 试验实验室的痰结核杆菌阳性（国际抗结核和肺病联盟 [IUATLD]/WHO 标度（附录 1）涂片显微镜检查至少 1+）。

  5. 疾病特点：

    • 患有以下肺结核疾病之一的参与者：

DS-TB 治疗组参与者应该是：

  1. 通过基于快速痰的测试对利福平和异烟肼敏感并且
  2. 新诊断为结核病或有上一次结核病治愈后至少 3 年未接受治疗的病史。

如果他们由于通过基于快速分子痰的测试对利福平和异烟肼敏感而进入试验，但是在收到液体培养中的利福平和/或异烟肼表型耐药性测试后，这表明他们对利福平或异烟肼具有耐药性，他们将:

  1. 排除为延迟排除；
  2. 可能由赞助商决定更换。

耐药结核病治疗组参与者应该是：

一种。对利福平和/或异烟肼耐药。 研究者认为与肺结核相符的胸部 X 光检查。

1、避孕：

具有非生育潜力或使用有效的节育方法，定义如下：

非生育潜力：

  1. 参与者 - 不是异性恋活跃者或实行性禁欲；要么
  2. 女性参与者或男性参与者女性性伴侣-双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术和/或子宫切除术或已绝经且至少连续12个月没有月经史；要么
  3. 男性参与者或女性参与者男性性伴侣 - 输精管切除术或至少在筛选前三个月进行过双侧睾丸切除术；

有效的避孕方法：

  1. 双屏障方法，可以包括男用避孕套、隔膜、宫颈帽或女用避孕套；要么
  2. 女性参与者：女性参与者使用屏障避孕法结合激素类避孕药或宫内节育器。
  3. 男性参与者的女性性伴侣：女性伴侣的双屏障避孕法或激素类避孕药或宫内节育器。

男性和女性参与者都愿意继续采用节育方法，并且不打算在整个治疗过程中以及在最后一次试验药物给药后 12 周内怀孕，或者在过早停药的情况下停止试验药物治疗。

（注意：服用 IMP 时单独使用激素类避孕药可能并不可靠；因此，女性参与者不能单独使用激素类避孕药来预防怀孕）。

排除标准：

符合以下任一条件的参赛者将被排除在参赛资格之外：

病史和并发情况：

  1. 根据研究者的判断，参与试验的任何非结核病相关情况可能会损害参与者的健康或阻止、限制或混淆协议指定的评估。
  2. 正在或即将接受疟疾治疗。
  3. 病情危重，根据研究者的判断，有可能导致试验或随访期间死亡的诊断。
  4. 根据研究者的判断，结核性脑膜炎或其他形式的肺外结核具有不良后果的高风险，或可能需要更长疗程的治疗（例如骨或关节结核）。
  5. 对任何试验 IMP 或相关物质过敏或超敏反应史，包括已知对任何氟喹诺酮类抗生素过敏、与喹诺酮类药物相关的肌腱病史或怀疑对任何利福平抗生素过敏。

  6. 对于感染 HIV 的参与者，有以下任何一项：

    1. CD4+计数
    2. 卡氏评分
    3. 在过去 90 天内接受过静脉内抗真菌药物治疗
    4. WHO 临床 4 期 HIV 疾病（附录 3）
  7. 最近开始或预计需要在随机分组后 1 个月内开始 ART 的参与者。 可能包括在筛选开始前接受 ART 超过 30 天的参与者，或者预计在随机化后 30 天以上开始接受 ART 的参与者。

  8. 对氟喹诺酮类药物耐药（快速、基于痰液的分子筛查试验）。

    一种。 如果因快速痰检对氟喹诺酮类药物敏感而进入试验，但在接受莫西沙星液体培养表型耐药检测时发现对氟喹诺酮类药物耐药，则作为晚期排除排除；

  9. 在试验药物开始前 8 周内参加过其他研究药物的临床试验或目前正在参加研究试验；
  10. 在筛选时具有以下任何一项的参与者（根据 ECG 进行的测量和读数）：
  11. 需要药物治疗的心律失常；
  12. QTcF（Fridericia 校正）>450 ms 的 QT/QTc 间期延长；
  13. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）；
  14. 研究者认为任何有临床意义的 ECG 异常。
  15. 在筛选开始前的过去一年内需要因高血糖或低血糖住院的不稳定型糖尿病。

先前和伴随治疗

  1. 作为临床试验的一部分，先前使用过 pretomanid 或 bedaquiline 进行过治疗。
  2. 以前的结核病治疗包括但不限于加替沙星、阿米卡星、环丝氨酸、利福布汀、卡那霉素、对氨基水杨酸、利福喷丁、硫代乙酰氨基酚、卷曲霉素、喹诺酮类、硫代酰胺类和甲硝唑：
  3. 对于 DS-TB 治疗组：在第 -9 至 -1 天（筛选）之前的 3 年内接受过结核病治疗。 以前预防性接受过异烟肼治疗的参与者可以被纳入试验，只要在随机化进入该试验前至少 7 天停止该治疗。
  4. 对于耐药结核病/耐多药结核病参与者：既往接受过耐药结核病/耐多药结核病治疗，尽管在筛选开始时接受耐药结核病治疗的时间可能不超过 7 天。
  5. 禁忌使用标准结核病药物或其任何成分的任何疾病或病症，包括但不限于药物过敏。
  6. 在随机分组前 30 天内使用任何已知会延长 QTc 间期的药物（包括但不限于胺碘酮、阿米替林、苄普地尔、氯喹、氯丙嗪、西沙必利、克拉霉素、丙吡胺多非利特、多潘立酮、氟哌利多、红霉素、卤泛群、氟哌啶醇、伊布利特、左美沙迪、美索达嗪、美沙酮、喷他脒、匹莫齐特、普鲁卡因胺、奎纳克林、奎尼丁、索他洛尔、司帕沙星、硫利达嗪）。
  7. 由于视力不透明或白内障，在筛查开始后一年内使用全身性糖皮质激素（允许吸入或鼻内糖皮质激素）

  8. 对于感染 HIV 的参与者，仅允许以下类型的 ART：

    • 基于奈韦拉平 (NVP) 的方案，包括 NVP 与任意两种核苷酶逆转录酶抑制剂 (NRTI) 替诺福韦 (TDF)/阿巴卡韦 (ABC) 和恩曲他滨 (FTC)/拉米夫定 (3TC) 的组合。
    • 基于洛匹那韦/利托那韦的方案由洛匹那韦/利托那韦与任何两种 NRTI 组合组成。 TDF/ABC 和 FTC/3TC。
    • 整合酶抑制剂（例如多替拉韦）与 TDF/ABC 和 FTC/3TC 联合使用。
    • 在筛选时使用依非韦伦抑制病毒载量的参与者中，他们的 ART 可以改为利匹韦林联合 TDF/ABC 和 FTC/3TC。 如果可能，应使用相同的核苷主链。

  9. 在参与者被随机分配到含有利福平的方案的情况下

    • EFV 可与利福平一起使用。
    • LPV 需要加倍剂量。
    • 利匹韦林不能与利福平一起服用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：药物敏感 BPaMZ
贝达喹啉每天 200 毫克，持续 8 周，然后每天 100 毫克，持续 9 周，连同 pretomanid 200 毫克 + 莫西沙星 400 毫克 + 吡嗪酰胺 1500 毫克，每天，持续 17 周（总治疗持续时间 4 个月
药品：莫西沙星
400 毫克片剂
其他名称：
  • 米
药品：Pretomanid
200 毫克片剂
其他名称：
  • PA-824
  • 帕
药品：贝达喹啉
100 毫克片剂
其他名称：
  • 乙
  • TMC207
药品：吡嗪酰胺
500 毫克片剂
其他名称：
  • Z
有源比较器：药敏标准治疗
异烟肼 75 mg + 利福平 150 mg + 吡嗪酰胺 400 mg + 乙胺丁醇 275 mg (HRZE) 联合片剂，持续 8 周，异烟肼 75 mg + 利福平 150 mg (HR) 联合片剂，持续第 9 至 26 周
药品：HRZE
异烟肼 75 毫克加利福平 150 毫克加吡嗪酰胺 400 毫克加乙胺丁醇 275 毫克组合片剂
其他名称：
  • 异烟肼
  • 利福平
  • 乙胺丁醇
药品：人力资源部
异烟肼 75 毫克加利福平 150 毫克组合片剂
其他名称：
  • 异烟肼
  • 利福平
实验性的：耐药BPaMZ
贝达喹啉每天 200 毫克，持续 8 周，然后每天 100 毫克，持续 18 周，连同 pretomanid 200 毫克 + 莫西沙星 400 毫克 + 吡嗪酰胺 1500 毫克，每天 26 周（总治疗持续时间 6 个月）
药品：莫西沙星
400 毫克片剂
其他名称：
  • 米
药品：Pretomanid
200 毫克片剂
其他名称：
  • PA-824
  • 帕
药品：贝达喹啉
100 毫克片剂
其他名称：
  • 乙
  • TMC207
药品：吡嗪酰胺
500 毫克片剂
其他名称：
  • Z

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
8 周时文化呈阴性状态的参与者人数
大体时间：第 0-56 天（8 周）
当参与者在不同访视（至少相隔 7 天）中产生至少两次阴性培养结果且没有 M.tb 阳性培养结果时，即达到培养阴性状态。
第 0-56 天（8 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗开始后 52 周（12 个月）出现细菌学失败或复发或临床失败（不利）的参与者人数
大体时间：治疗开始后 52 周

不利状态：

  1. 最后一次见面时，参与者未被分类为已达到或保持文化负面状态
  2. 之前被归类为具有培养阴性状态的参与者，在治疗结束后，具有两种阳性培养，而没有干预阴性培养
  3. 最后一次见到时具有积极文化但随后至少有两种消极文化的参与者
  4. 参与者在治疗期间因任何原因死亡，暴力或意外原因除外，不包括自杀
  5. 参与者在随访阶段肯定或可能死于结核病相关原因
  6. 参与者需要延长治疗超出方案允许的时间，出于再次感染或怀孕以外的任何原因重新开始或改变治疗
  7. 参与者在治疗结束前失去随访或退出研究
治疗开始后 52 周
培养消极状态的时间
大体时间：治疗期间（17 或 26 周）
培养物转换是一种诊断标准，表明从感染结核病的患者采集的样本不能再产生结核细胞培养物，该点被认为是培养物阴性
治疗期间（17 或 26 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Global Alliance for TB Drug Development

调查人员

  • 学习椅：Morounfolu Olugbosi, MD MSc、Global Alliance for TB Drug Development

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月30日

初级完成 (实际的)

2021年7月1日

研究完成 (实际的)

2022年6月10日

研究注册日期

首次提交

2017年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月8日

首次发布 (实际的)

2017年11月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月11日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SimpliciTB (B-Pa-M-Z) NC-008

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

试验的 IPD 将提交给关键路径研究所，该研究所将通过临床结核病研究汇总结核病平台 (TB-PACTS) 数据库提供完全匿名的数据。 来自所有收集的 IPD 的药物敏感性数据、人口统计数据、MTB 诊断测试结果、伴随用药信息、不良事件信息、治疗依从性信息、合并症、治疗结果、HIV 合并感染信息、CD4 计数、结核病症状的数据集将提供。

IPD 共享时间框架

数据预计将于 2024 年中期提供。

IPD 共享访问标准

研究人员必须同意 TB-PACTS 数据平台的使用条款和条件，并提交在线申请表以请求访问数据平台。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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