中等度または高悪性度の軟部肉腫患者の治療におけるペムブロリズマブと放射線療法

包含基準:

• -治験のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる
• -インフォームドコンセント文書に署名する日に18歳以上である
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患がある

• 新たに診断された疾患、または放射線の候補である限局性再発病変または少数転移病変がある

  • 注: 被験者は、この肉腫に対する以前の全身療法または放射線療法を受けていない場合があります。 彼らは、別のがんに対して全身療法および/または放射線療法を受けている可能性があります
  • 注: 少数転移性疾患は、3 つ以下の検出可能な病変として定義され、切除前に従来の分割放射線ですべての検出可能な疾患を照射する計画があります。
• -レビューする肉腫病理学者の裁量で、中程度または高度の軟部肉腫がある
• 腫瘍は、中等度の腫瘍の場合は最大寸法が少なくとも 3 cm、高悪性度の腫瘍の場合は最大寸法が 1.5 cm でなければなりません
• -治癒を目的としたネオアジュバント放射線および手術を受ける計画があります。 最低 45 Gy が必要であり、最低 25 分割で投与する予定です。
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 最近の臨床生検または研究生検（放射線治療開始から 4 週間以内）のアーカイブ組織は、新鮮な組織生検の代わりに使用できます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1、または Karnofsky スケールで > 70%。 パフォーマンスステータスの評価は、入学日の7日前までに行われます
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL（登録から28日以内に実施）
• 血小板 >= 100,000/mcL (登録後 28 日以内に実施)

• -ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (登録後 28 日以内に実施)

  *基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血なしで満たされている必要があります

• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分-クレアチニンレベル> 1.5 X機関ULN（登録から28日以内に実施）

  *クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります

• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 ULN（登録から28日以内に実施）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 X ULN（登録から28日以内に実施）
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (登録後 28 日以内に実施)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（登録から28日以内に実施） )
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（登録から28日以内に実施）
• -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません
• -出産の可能性のあるすべての個人は、治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります

除外基準:

• 患部への以前の放射線治療を受けた

• -ネオアジュバント化学療法が当施設での実践として確立されている次の肉腫サブタイプのいずれかを持っています：骨格外ユーイング肉腫、胎児性横紋筋肉腫、胞巣性横紋筋肉腫

  * 注: 多形性横紋筋肉腫は許可されます。 骨肉腫、ユーイング肉腫、軟骨肉腫を含む骨肉腫は許可されていません

• -免疫不全の診断を受けているか、過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -試験治療の初回投与前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する過敏症（グレード3以上）

• -潜在的に根治的な治療が2年間悪性の証拠なしで完了していない限り、2番目の悪性腫瘍の病歴があります

  *注: 所要時間は、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、表在性膀胱がん、上皮内子宮頸がん、またはその他の上皮内がんの根治的切除に成功した参加者には適用されません。

• -遠隔転移性疾患（脳を含む）の現在または病歴がある

  *注: 他のすべての基準が満たされている場合、孤立性または少数転移の局所再発が許可される可能性があり、治癒の試みが追求されています

• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の既知の病歴がある、または肺炎の現在の証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -治験の要件への順守を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -妊娠している（登録前の72時間以内に陽性の尿妊娠検査）または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験の最後の投与の120日後まで処理。 尿妊娠検査が陽性または陰性を確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性1細胞受容体（例、CTLA-4 、OX 40、CD137)
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある
• -B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）感染の既知の病歴がある
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -同種組織/固形臓器移植を受けている