Pembrolizumab og strålebehandling til behandling af patienter med mellem- eller højgradigt bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informerede samtykkedokumenter
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1

• Har nydiagnosticeret sygdom eller lokaliserede tilbagevendende eller oligometastatiske læsioner, der er kandidater til stråling

  • BEMÆRK: Forsøgspersoner har muligvis ikke nogen tidligere systemisk terapi eller stråling for dette sarkom. De kan have modtaget systemisk terapi og/eller stråling for en anden kræftsygdom
  • BEMÆRK: Oligometastatisk sygdom vil blive defineret som 3 eller færre påviselige læsioner med planer om at udstråle al påviselig sygdom med konventionelt fraktioneret stråling før resektion
• Har en mellem- eller højgradigt bløddelssarkom efter vurderingen af ​​den gennemgående sarkompatolog
• Tumoren skal være mindst 3 cm i maksimal dimension for middelgradige tumorer, eller 1,5 cm i maksimal dimension for højgradige tumorer
• Har planer om at gennemgå neo-adjuverende stråling og operation med kurativ hensigt. Et minimum på 45 Gy er nødvendigt, planlagt til at blive administreret over minimum 25 fraktioner
• Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Arkivvæv fra en nylig klinisk eller forskningsbiopsi (inden for 4 uger efter påbegyndelse af strålebehandling) kan bruges i stedet for en frisk vævsbiopsi
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala eller > 70 % på Karnofsky-skalaen. Evaluering af præstationsstatus skal udføres inden for 7 dage før tilmeldingsdatoen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (udført inden for 28 dage efter tilmelding)
• Blodplader >= 100.000/mcL (udført inden for 28 dage efter tilmelding)

• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (udført inden for 28 dage efter tilmelding)

  * Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoeiten afhængighed og uden pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusion inden for de sidste to uger

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (udført inden for 28 dage efter tilmelding)

  * Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard

• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (udført inden for 28 dage efter tilmelding)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN (udført inden for 28 dage efter tilmelding)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (udført inden for 28 dage efter tilmelding)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført inden for 28 dage efter tilmelding). )
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte brug af antikoagulantia (udført inden for 28 dage efter tilmelding)
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Alle personer i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere haft stråling til det berørte område

• Har en af ​​følgende sarkomsubtyper, hvor neoadjuverende kemoterapi er etableret som praksis på vores institution: ekstraskeletalt Ewings sarkom, embryonalt rhabdomyosarkom, alveolært rhabdomyosarkom

  * BEMÆRK: Pleomorfisk rhabdomyosarkom er tilladt. Knoglesarkomer inklusive osteosarkom, Ewings sarkom og chondrosarkom er ikke tilladt

• Har en diagnose af immundefekt eller har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer

• Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år

  * BEMÆRK: Tidskravet gælder ikke for deltagere, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, pladecellekræft i huden, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in-situ kræftformer

• Har aktuel eller en historie med enhver fjernmetastatisk sygdom (inklusive hjernen)

  *BEMÆRK: Et isoleret eller oligo-metastatisk regionalt tilbagefald kan tillades, hvis alle andre kriterier er opfyldt, kurativt forsøg forfølges

• Har kendt historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuelt tegn på pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre overholdelse af kravene i forsøget
• Er gravid (positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding) eller ammer, eller forventer at blive gravid eller afføde børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøget behandling. Hvis en uringraviditetstest er positiv eller ikke kan bekræftes negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende 1-celle-receptor (f.eks. CTLA-4 , OX 40, CD137)
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Har en kendt historie med hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ