Pembrolizumab og strålebehandling ved behandling av pasienter med middels eller høygradig bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Være ≥18 år på dagen for signering av informerte samtykkedokumenter
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1

• Har nylig diagnostisert sykdom eller lokaliserte tilbakevendende eller oligometastatiske lesjoner som er kandidater for stråling

  • MERK: Forsøkspersoner har kanskje ikke tidligere hatt systemisk terapi eller stråling for dette sarkomet. De kan ha mottatt systemisk terapi og/eller stråling for en annen kreftsykdom
  • MERK: Oligometastatisk sykdom vil bli definert som 3 eller færre påvisbare lesjoner med planer om å utstråle all påvisbar sykdom med konvensjonelt fraksjonert stråling før reseksjon
• Ha et mellom- eller høygradig bløtvevssarkom etter vurdering av den vurderende sarkompatologen
• Svulsten må være minst 3 cm i maksimal dimensjon for middels svulster, eller 1,5 cm i maksimal dimensjon for høygradige svulster
• Har planer om å gjennomgå neo-adjuvant stråling og kirurgi med kurativ hensikt. Minimum 45 Gy er nødvendig, planlagt administrert over minimum 25 fraksjoner
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Arkivvev fra en nylig klinisk eller forskningsbiopsi (innen 4 uker etter påbegynt strålebehandling) kan brukes i stedet for en ny vevsbiopsi
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala eller > 70 % på Karnofsky-skalaen. Evaluering av prestasjonsstatus skal utføres innen 7 dager før påmeldingsdatoen
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (utført innen 28 dager etter påmelding)
• Blodplater >= 100 000/mcL (utført innen 28 dager etter registrering)

• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utført innen 28 dager etter påmelding)

  * Kriteriene må oppfylles uten erythropoeiten-avhengighet og uten transfusjon av pakkede røde blodlegemer (pRBC) innen de siste to ukene

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (utført innen 28 dager etter påmelding)

  * Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard

• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utført innen 28 dager etter påmelding)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN (utført innen 28 dager etter påmelding)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (utført innen 28 dager etter påmelding)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 28 dager etter registrering )
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 28 dager etter registrering)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin
• Alle individer i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode, fra den første dosen av studiemedisinen til 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere hatt stråling til det berørte området

• Har en av følgende sarkomsubtyper hvor neoadjuvant kjemoterapi er etablert som praksis ved vår institusjon: ekstra-skjelett Ewings sarkom, embryonalt rabdomyosarkom, alveolært rabdomyosarkom

  * MERK: Pleomorft rabdomyosarkom er tillatt. Bensarkomer inkludert osteosarkom, Ewings sarkom og kondrosarkom er ikke tillatt

• Har en diagnose av immunsvikt eller har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer

• Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling har blitt fullført uten tegn på malignitet på 2 år

  * MERK: Tidskravet gjelder ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in-situ kreftformer

• Har nåværende eller en historie med en fjern metastatisk sykdom (inkludert hjernen)

  *MERK: Et isolert eller oligo-metastatisk regionalt tilbakefall kan tillates hvis alle andre kriterier er oppfylt, kurativt forsøk pågår

• Har kjent historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, eller har nåværende tegn på lungebetennelse
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre overholdelse av kravene i rettssaken
• Er gravid (positiv uringraviditetstest innen 72 timer før påmelding) eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøven behandling. Hvis en uringraviditetstest er positiv eller ikke kan bekreftes negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende 1-cellereseptor (f.eks. CTLA-4 , OX 40, CD137)
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjon
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon